拟肾上腺素药专题知识讲座专家讲座.pptx

第8章肾上腺素受体激动剂掌握去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素药理作用、临床应用、不良反应及禁忌症。熟悉：间羟胺、多巴胺、麻黄碱、多巴酚丁胺作用特点及应用。第一节构效关系及分类1.儿茶酚胺(catecholamines)Adr.NA.Isop.和Dopa.2.非儿茶酚胺间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺素（一）苯环：与药品作用强、弱及时间长、短相关（二）碳链：与对中枢及外周相对强弱相关（三）氨基：与对、受体选择性相关分类αβ受体激动药αβAdrenoreceptorAgonistsα、β受体激动药肾上腺素(adrenaline,Adr,epinephrine)药理作用：激动α＝β,作用强1.心脏：兴奋；易引发室颤2.血管：收缩小动脉,扩骨骼肌血管及冠状动脉3.血压:平均收缩舒张脉压治疗量:＋＋＋(-)＋＋大剂量:＋＋＋＋＋(-)4.平滑肌：舒张支气管5.代谢:心脏血管支气管作用对代谢影响其它作用临床应用2、支气管哮喘,控制严重发作3、局麻药配伍及局部止血:鼻衄或齿衄4、过敏性休克,首选激动支气管平滑肌β2受体，舒张支气管，改进呼吸困难激动β2受体，抑制肥大细胞释放过敏物质激动β1受体，改进心功效激动受体，收缩支气管黏膜上血管，降低Cap.通透性，利于消除支气管黏膜水肿过敏性休克:目标：收缩血管，降低局麻药吸收，延长局麻作用时间，降低局麻药吸收中毒局麻药中AD浓度为1:250000(一次用量不超出0.3mg)。止血:使用方法：1：25万,一次用量不超过0.3mg不良反应多巴胺（dopamineDA）合成NA前体物，药用具为人工合成多巴胺(dopamine,DA)药理作用：心脏小剂量大剂量激动受体占优势，总外周阻力增加小剂量激动肾血管D1受体，肾血管扩张，血流量增加，肾小球滤过增加，尿量增加，肾功效改进激动肾小管D1受体，排Na+利尿大剂量激动肾血管受体，肾血管收缩，肾功效损害〖药理作用〗(2)肾脏临床应用临床应用麻黄碱（ephedrine）系中药麻黄中提取生物碱，药用具人工合成。年前《神农本草经》有“止咳逆上气”记载。特点：①对受体选择性：类似肾上腺素②间接作用：促进NA释放类似间羟胺③非儿茶酚胺，性质稳定，可口服④中枢兴奋作用显著⑤易产生快速耐受性麻黄碱临床应用不良反应CNS兴奋所致失眠等，可用镇静催眠药反抗。禁忌症同肾上腺素，高血压、脑动脉硬化、心脏病、糖尿病、甲亢体内过程口服易吸收、易经过血脑屏障、大部分原形肾排。α受体激动药αAdrenoreceptorAgonists去甲肾上腺素（Noradrenaline,NA；Norepinephrine，NE）体内起源：N末梢、肾上腺髓质。药用具，人工合成，不稳定遇光或碱、氧化变成粉红色，药用为重酒石酸盐。〖体内过程〗①口服收缩胃黏膜，在碱性肠液易分解。②皮下注射收缩血管，发生组织坏死。③静脉推注，引发BP急剧升高，心律紊乱12.分布：心、肾上腺髓质、血管等3.摄取1和摄取2代谢：经COMT、MAO转化，最终代谢产物为3－甲氧－4－羟扁桃酸（VMA,90%),或间甲肾上腺素。统称为儿茶酚胺代谢产物。去甲肾上腺素（norepinephrine,NE,noradrenaline,NA)对受体含有强大激动作用对1受体激动作用较弱对2受体无作用激动突触前膜2受体，负反馈抑制NA释放。激动血管1受体,使血管收缩,主要：小动脉、小静脉血管皮肤、粘膜血管肾脏血管脑、肝、肠系膜血管骨骼肌血管激动突触前膜2受体冠状血管扩张腺苷作用血压升高，提升灌注压心脏小剂量：兴奋心脏，心肌收缩力增加；血管收缩作用尚不十分显著，故舒张压升高不多而脉压加大较大剂量：血管强烈收缩，外周阻力增加，收缩压和舒张压升高，脉压变小临床应用维持血压，确保心、脑、肾血流供给。不良反应间羟胺（阿拉明）临床应用去氧肾上腺素(苯氧肾上腺素，新福林)查眼底（适合于45＋人)机理？β受体激动药βAdrenoreceptorAgonistsβ受体激动药[体内过程]给药方法：气雾剂、舌下含服？①口服在肠粘膜与硫酸结合而失效②代谢：COMT，较少被MAO代谢异丙肾上腺素isoprenaline,isoproterenol心脏3.支气管平滑肌:舒张，兴奋β2，抑制组胺等释放4.其它:增加耗氧、升高血游离脂肪酸,但升高血糖作用较弱临床应用不良反应:心悸、头痛、注意控制心率。剂量过大，可致心肌耗氧量增加，引发心律失常，甚至心室颤动。禁忌症:冠心病,心肌炎,甲亢多巴酚丁胺Rememberthat:α1:mostvascularsmoothmuscle;agonistscontractβ1:heart;agonistsincreaserateβ2:respiratorysmoothmuscle;agonistsrelaxEpi