病毒学病毒和肿瘤专家讲座.pptx

第九章：病毒与肿瘤本章重点第一节：肿瘤病毒概述一、肿瘤发生原因二、肿瘤发生分子基础三、病毒与肿瘤在已发觉动物病毒中1/4含有致肿瘤特征。动物中，病毒是癌症病原之一。病毒诱发肿瘤与各种原因相关：宿主遗传特征、性别、内分泌、免疫状态以及病毒致癌强度等。有肿瘤病毒可在同一动物引发各种肿瘤，如多瘤病毒可使小鼠产生23种不一样部位与不一样组织类型肿瘤。有病毒可使各种动物发生肿瘤，如鸡肉瘤病毒不但诱发禽类肿瘤，还诱发哺乳类包含猴发生肿瘤。病毒核酸或核酸片段也可诱发肿瘤。同一病毒诱发肿瘤含有共同抗原性。1.DNA肿瘤病毒1)多瘤病毒科猴病毒40(SV40)(猴)多瘤病毒(py)(小鼠)BKV和JCV(人类)2)乳头状瘤病毒科人类乳头状瘤病毒(HPV)Shope乳头状瘤病毒(兔)牛乳头状瘤病毒(5个亚型)马、牛、羊、麋鹿等乳头状瘤病毒。3)腺病毒科人类腺病毒(Ad)(最少已经有37个亚型)A组(Ad12、18、31)B组(Ad3、7、11、14、16、21)C组(Ad1、2、5、6)D组(Ad8-10、13、15、17、19、20、22-3E组(Ad4)猴(24)*、牛(9)、小鼠(2)、狗(2)、禽(8)、羊(5)、猪(14)以及马、绵、羊和树鼠勾等病毒。4)疱疹病毒科α亚科:单纯疱Ⅰ型(HSV-Ⅰ)(人类)单纯疱疹Ⅱ型(HSV-Ⅱ)(人类)马疱疹病毒Ⅰ(EHV-Ⅰ)(马)β亚科:Saimiri疱疹病毒(松鼠猴)ateles疱疹病毒(蜘蛛猴)Marek病病毒(MDV)(鸡)EB病毒(EBV)(人类)还未分类疱疹病病毒Lucke疱疹病毒(蛙)Sylvilagus疱疹病毒(棉尾兔)5)乙型肝炎样病毒科乙型肝炎病毒(HBV)(人类)土拨鼠肝炎病毒(WHV)地松鼠肝炎病毒(GSHV)鸭乙型肝炎病毒(DHBV)(北京鸭和麻鸭等)DNA肿瘤病毒致癌机制：DNA病毒感染细胞后出现两种后果：(1)溶解性感染：病毒DNA未能被整合到宿主基因组中，大量病毒复制，最终使细胞死亡。(2)病毒基因整合到宿主DNA：DNA病毒带有转化基因，使正常细胞转化为肿瘤细胞。2.RNA肿瘤病毒按病毒传输方式和致癌作用相对速度，可将其分为内源性病毒（endogeniousvirus）和外源性病毒（exogeniousvirus）。内源性病毒以整合前病毒形式存在于细胞DNA中，随细胞分裂而扩增，并可遗传。特点是：病毒基因整合于细胞DNA中，垂直传递；受细胞调整系统控制，通常不表示；普通情况下不引发细胞转化或机体发病，但因辐射、化学诱变、生物学原因（如其它肿瘤病毒感染）可诱发内源性病毒部分表示甚至复制、增殖。外源性病毒特点：病毒基因组存在于被感染细胞内，从体细胞到体细胞、从机体到机体水平传输。依据外源性病毒转化细胞能力及致瘤时间快慢，又可分为急性RNA肿瘤病毒和慢性RNA肿瘤病毒。动物中绝大部分肉瘤病毒和少部分白血病病毒都属于外源性急性RNA肿瘤病毒。外源性肿瘤病毒分组及特征比较3.反转录病毒致癌基因反转录病毒颗粒结构调整和开启转录病毒学病毒和肿瘤专家讲座病毒学病毒和肿瘤专家讲座断裂基因病毒学病毒和肿瘤专家讲座细胞正常生长与增殖受两大类基因来调控：一类为正调控信号，促进细胞生长和增殖，并阻止其发生终末分化，调控失常时表现为肿瘤细胞恶性生长，现已知多数癌基因(oncogene)起这一作用；另一类为负调整信号，抑制增殖，促进分化、成熟和衰老，最终凋亡（apoptosis），抑癌基因（cancersuppressivegene；anti-oncogene）则在这方面发挥作用。一、癌基因概念在致瘤病毒、人体和动物肿瘤中发觉能够造成细胞恶性转化核酸片断。称为癌基因。依据其起源能够分为两类。病毒癌基因、原癌基因（或者细胞癌基因）不论病毒癌基因还是细胞癌基因被激活后都有诱导肿瘤发生作用，所以有时候我们又将肿瘤细胞中癌基因称为肿瘤癌基因。病毒癌基因(virus-oncogene；v-onco)指病毒核酸能够使细胞恶性转化片断。原癌基因(proto-oncogene，pro-onco)在人类、哺乳动物如大鼠、小鼠，乃至酵母、果蝇中发觉与肿瘤病毒癌基因同源次序。这种基因是正常细胞基因，其表示产物功效在于维持细胞正常生长发育，在进化上高度保守。当原癌基因结构或调控区发生变异，基因产物增多或活性增强时，使细胞过分增殖，从而形成肿瘤。细胞癌基因概述依据癌基因编码蛋白质功效、性质进行分类。1.蛋白激酶类酪氨酸蛋白激酶：src、fgr、yes。丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶：raf、mos、2.生长因子类sisPDGF-2；int-2EGf相同物；erb-BEGf受体3.GTP结合蛋白类产物含有GTP酶活性ras(H-ras；K-ras)4.核蛋白类产物与DNA结合，与复制开启相关myc；fos；jun；erb-A（四）