阿卡波糖一致性评价研究资料.pdf

西安泰科迈医药科技有限公司

阿卡波糖片研究资料

研究单位：西安泰科迈医药科技有限公司

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阿卡波糖片研究资料

1.剂型及产品组成
1.1理化性质
阿卡波糖原料药为白色至淡黄色无定形粉末，无臭；本品在水中极易溶解，
在甲醇中溶解，在乙醇中极微溶解，在丙酮或乙腈中不溶。阿卡波糖片为类白色
或淡黄色片。

1.2原研简介
阿卡波糖是从游放线菌(Actinoplanessp.SE50)的发酵液中提取而来，由

德国Bayer公司研制的一种α－葡萄糖苷酶抑制剂，于1990年在德国首次上市，
上市商品名为Glucobay，上市后在许多国家被用于Ⅱ型糖尿病的治疗，控制病
人在进食含有淀粉的食物后的血糖含量。阿卡波糖对肠道内的蔗糖酶、麦芽糖酶、

糊精酶和葡萄糖淀粉酶都有强烈的抑制作用，并对α-淀粉酶有微弱的抑制作用，
还具有良好的药动学性质和低毒性，使其成为理想的降血糖药物。1995年9月6
日获FDA批准在美国上市，上市商品名为Precose。
1.3处方研制情况
原研与自制处方对比：
原研自制作用
处方组成含量处方组成含量（%）-
暂不公开（mg）
阿卡波糖——阿卡波糖25主药
玉米淀粉——暂不公开淀粉10黏合剂＆崩解剂
微晶纤维素——微晶纤维素64稀释剂
硬脂酸镁——硬脂酸镁0.5润滑剂
二氧化硅——微粉硅胶0.5暂不公开助流剂
无水胶体——
注：原研商品名为Precose，规格100mg，BAYERHLTHCARE公司生产。

2制剂研究
2.1处方筛选及制备工艺
阿卡波糖已收载于《中国药典》2015年版二部，阿卡波糖原料药为白色至
淡黄色无定形粉末，无臭；本品在水中极易溶解，在甲醇中溶解，在乙醇中极微
溶解，在丙酮或乙腈中不溶。

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2.2制备方法
制备方法：
①预处理

将阿卡波糖、微晶纤维素、淀粉分别过80目筛，备用；
②制粒工序
暂不公开
粘合剂的制备：精确称取处方量60%的淀粉，加入适量的纯化水，加热搅拌
溶解，制成淀粉浆；
制粒：精确称取处方量的阿卡波糖、微晶纤维素、淀粉，置湿法混合制粒机

混合200秒；加入淀粉浆制粒，搅拌均匀，制粒时间5-15秒，转速高速。湿法

混合制粒机制好的湿颗粒会有部分球状物暂不公开，出粒后用YK-160摇摆式颗粒机选用
18目不锈钢筛网通过一遍，使湿颗粒整齐均匀。

③干燥工序将湿颗粒放入热风循环烘箱中干燥，温度50-55℃，干
燥时间为1.5-2.0小时。取样，水分达到＜2.0%。
④整粒、总混工序

将干燥后的颗粒置三维混合机中，加入辅料：硬酯酸镁，混合15分钟。将

干燥的颗粒置整粒机中，18目整粒。加入辅料：微粉硅胶，置三维混合机中混暂不公开
合10分钟。取样，测定中间体含量及含量均匀度。
⑤压片工序

根据中间体含量，折算标准片重，压片。片重差异控制±7.5%；压力范围3～
6KG/mm2。
⑥包装工序

铝塑包装参数设定：热合温度为140℃，压缩空气压力0.6Mpa，可根据室温
和铝塑包装材料的不同，可适当上下调整设定温度，密封合格为宜。
暂不公开

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2.3工艺流程图
工艺流程图

暂不公开

暂不公开

暂不公开

暂不公开

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3体外溶出实验
为进一步验证我们的工艺，我们将自制产品与原研产品进行体外溶出对比。

原研产品：原研商品名为Precose，规格100mg，BAYERHLTHCARE公司
生产。
铝塑泡罩板包装。

自制品：阿卡波糖片3批，铝塑泡罩板包装。
3.1阿卡波糖理化性质简介
有效成分阿卡波糖
结构式

解离常数（37℃）pKa：5.1(滴定法)
溶解度（37℃）pH1.2：10mg/ml以上
pH4.0：10mg/ml以上
pH6.8：10mg/ml以上
水：10mg/ml以上
在各介质中的稳定水37℃/4小时稳定
性在各pH值溶在pH1.2、pH4.0和pH6.8溶出介质中、37℃/4小时
出介质中稳定。
光水溶液中在室内光线（光强1000Lux·hr）下、4小
时稳定。
3.2原研四条标准溶出曲线
溶出度试验条件：桨板法/75转。

3.3自制溶出
溶出条件：

溶出介质：分别以900ml水、pH4.0醋酸盐缓冲溶液、pH6.8磷酸盐缓冲溶
液作为溶出介质。

方法：中国药