浅谈抗抑郁药安全性.pptx

抗抑郁药安全性内容药物安全性概述药物安全的定义和范畴药物的不良反应2.相关的总体不良反应PrimaryPsychiatry2009;16(12):45-74GartlehnerG,HansenRA,MorganLC,etal.Second-GenerationAntidepressantsinthePharmacologicTreatmentofAdultDepression:AnUpdateofthe2007ComparativeEffectivenessReview[Internet].LinEHBetal.MedicalCare1995;33:67-74.
MaddoxJCetal.JPsychopharmacol1994;8:48–53.
KeeneMS,etal.Curr.Med.Res.Opin.2005.21(10),1651-1658.SeroxatCRProductInfoIPI.
KeeneMS,etal.Curr.Med.Res.Opin.2005.21(10),1651-1658.3.相关的心血管影响2010年版APA抑郁症治疗指南指出：所有SNRI类药物均存在增加血压的风险，尤其是文拉法辛剂量高于150mg/d，或度洛西汀剂量于60-120mg/d，并建议患者进行血压监测
《精神药理学精要:处方指南(第二版)》一书指出有心脏疾病的患者慎用文拉法辛，同样度洛西汀对于心功能损害患者亦慎用SSRIs对心血管的影响阻断1受体可能会出现体位性低血压、头晕或反射性心动过速等1，而帕罗西汀对1受体几乎无亲合力2
同样有研究证实，帕罗西汀不仅对缺血性心脏病患者心率及心率变异性无明显影响，且不影响血压和房室传导间期，也不会导致室性心律失常32011年8月24日，美国食品和药物管理局(FDA)通知医疗保健专业人员和患者，抗抑郁药物西酞普兰每日使用剂量不应高于40mg，因为其可能引起心脏电活动的异常变化
心脏电活动的变化(心电图显示QT间期延长)可导致异常心脏节律(包括尖端扭转型室性心动过速)，这可能是致命性的。有发展成为QT间期延长特定风险的患者包括潜在的心脏疾病患者和较易出现低血钾和低血镁的患者4.相关的肝肾毒性任何一种能造成肝脏损害的化学物，都可以被归为肝性毒物，能在人或实验动物中造成剂量依赖性的毒物，被称为真性(可预测性)肝性毒物
毒物引起肝损伤分为急性(包括细胞毒损伤、淤胆性损伤)与慢性(肝硬化、肝门静脉硬化、静脉阻塞性疾病)
造成急性肝损害的毒物如乙酰氨基酚、农药等；造成慢性肝损害的毒物如无机砷、黄曲霉素等单胺氧化酶抑制剂和TCA类抗抑郁药可能引起一定的肝脏损伤，如丙咪嗪和阿米替林可能造成胆汁淤积，丙咪嗪亦可能引起肝炎1,2
新型抗抑郁药中奈法唑酮因其潜在的肝脏毒性而被FDA要求在说明书中标记黑框警告2
SSRIs及文拉法辛在有肝功能损害患者中一般需减少用量；度洛西汀在任何程度肝功能损害患者中禁用，且血清转氨酶水平升高风险增加；米氮平则为慎用3肾脏的解剖和生理特性决定了它对毒物的易感性，由于肾小管的浓缩功能和肾小球的滤过功能使得某些化合物容易在肾脏达到有毒浓度水平或在管腔内沉积引起阻塞
肾性毒物不但直接影响肾脏功能，同时也间接影响全身生理功能
肾性毒物包括金属(如镉、金、汞)、农药、抗生素(如庆大霉素、万古霉素)、有机溶剂、霉菌毒素等SSRIs都在肝脏代谢，仅氟西汀有重要活性代谢物；主要由尿和肠道排出1
SSRIs在肾功能损害患者中一般无需调整剂量；文拉法辛需减少25%-50%的剂量；度洛西汀为在轻中度损害患者中无需调整剂量，严重肾脏损害者不建议使用；米氮平则为慎用2细胞色素P450酶(CytochromeP450enzymes)是大多数药物代谢的基本途径，家族含50余种亚型
90%的药物由其中6种(CYP1A2,CYP2C9,CYP2C19,CYP2D6,CYP3A4和CYP3A5)代谢，其中最重要的是CYP3A4和CYP2D6
这些酶影响抗抑郁药等药物疗效
CytP450酶活性可以由药物抑制或诱导，并可以引起有临床意义的药物-药物相互作用新型抗抑郁药物对CYP450酶系的影响可能性比较具有临床意义的CYP2D6酶相互作用的药物严重药物相互作用发生数量6.规范化治疗与药物安全性中国指南推荐的抑郁和焦虑一线治疗药物指南治疗原则建议单一用药FDA目前唯一批准的合剂：Symbyax合剂使用中需考虑更多的安全性问题黛力新两种成份相关的不良反应从黛力新注意事项看合剂安全性Thankyou!