翁建平MODY识别与诊疗.ppt

MODY识别及其诊疗单基因糖尿病特点丰富了胰岛β细胞功能缺陷及胰岛素抵抗的机制上的认识
延展了胰岛β细胞功能缺陷及胰岛素抵抗发生的上游机制的认识
促进分型的发展
单基因糖尿病青少年发病的成年型糖尿病（Maturity-onsetDiabetesoftheYoung,MODY）常染色体显性遗传模式典型常染色体遗传系谱特点致病基因：肝细胞核因子4α（HNF-4α）
染色体位置：20q12
外显子：13个
基因表达：肝脏、胰腺
HNF-4α靶基因和生理作用HNF-4α基因突变种类MODY1临床表型和治疗致病基因：葡萄糖激酶基因（GCK）
染色体位置：7p15.3
外显子：12个
基因表达：肝脏、胰腺
GCK生理作用GCK基因突变种类MODY2的病理生理机制2024/11/28致病基因：肝细胞核因子1α（HNF-1α）
染色体位置：12q24.2
外显子：10个
基因表达：肝、肾、胰腺、胰岛
HNF-1α基因靶基因和生理作用HNF-1α基因突变种类蛋白稳定性下降[1]
DNA识别和结合缺陷[2]
转录活性降低[3]
影响HNF-1α自身二聚体和异二聚体形成[2]
丢失HNF-4α结合位点[4]MODY3临床表型和治疗MODY3与1型糖尿病的鉴别致病基因：胰岛素启动子基因（IPF-1）
染色体位置：13q12.1
外显子：2个
基因表达：胚胎期：胰腺、脑、十二指肠
成年期：胰岛β细胞和δ细胞
IPF-1基因靶基因和生理作用MODY4IPF-1基因突变种类MODY4的临床表型和治疗致病基因：肝细胞核因子1β（HNF-1β）
染色体位置：17q12.3
外显子：9个
基因表达：肝脏、肾脏
HNF-1β基因靶基因和生理作用HNF-1β基因突变种类糖尿病表现
起病年龄一般<25岁
细胞功能进行性受损
胰岛素抵抗[1]:部分突变携带者可能存在胰岛素抵抗
血脂异常[1]:高甘油三酯、低HDL-C
并发症：MODY5患者可发生增殖性视网膜病变[2]
肾脏表现[3]:所有MODY5患者都伴有非糖尿病肾病,以肾囊肿最为常见
其他器官发育异常的表现[4-8]
治疗
多数患者需要胰岛素治疗，仅个别患者口服降糖药和饮食控制有效
致病基因：神经源性分化因子（NeuroD1）
染色体位置：2q32
外显子：2个
基因表达：肝、肾、胰腺、胰岛
生理作用：参与脑和胰岛发育过程。胰岛素基因是其靶基因
突变的分子机制：对ins基因的转录活性下降（S159P突变、P206fsinsC）[1,2]
临床表型特征尚不明确

MODY不同亚型间的比较MODY与2型糖尿病的临床表现的差别病例产后
OGTT（产后10周）:FPG7.1mmol/l;2hPG：9.5mmol/l
现单行饮食治疗，空腹血糖在6～7mmol/l之间,糖化血红蛋白6.5%-8.4%
家族史
母亲患糖尿病10余年，平时饮食控制，空腹血糖6.1~7.0mmol/l之间,餐后7-8mmol/l之间,未发现糖尿病慢性并发症
哥哥患糖尿病4年，行饮食治疗，空腹血糖6.1~7.5mmol/l之间,餐后不详
3年前先后测得患者女儿(3岁）和侄女（哥哥的女儿，8岁）空腹血浆血糖大于6.0mmol/l

体检及其它检查Ⅳ-4
NN
FPG4.7常染色体显性遗传：家族发病，累及3代
早发病：2名受累家族成员年龄在25岁以下
非胰岛素依赖：先证者及其母亲病程超过5年，均
不需要胰岛素治疗

不需药物治疗：所有患者均通过控制饮食治疗（除先证者妊娠时使用过短期胰岛素治疗外）
轻度高血糖症
出现时间早（IV-3：3岁发现空腹高血糖）
空腹血糖波动范围小（6-8mmol/l）
空腹血糖随时间轻度恶化（II3饮食控制超10年，空腹血糖6.1~7.0mmol/l）
无糖尿病慢性并发症：先证者母亲病史超10年，无微血管和大血管并发症基因诊断治疗和遗传咨询MODY家系分子遗传学筛查策略MODY中国研究现状和面临问题单基因糖尿病全国登记项目网络数据库为单基因糖尿病（包括MODY）提供全国性数据资料，包括其构成比各型的患病率、致病基因情况
实现患者的个体化诊疗与遗传咨询
建立临床标本资源库
开展相关科学研究
项目手册、知情同意书项目进展联系方式