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济宁市第一人民医院神经内科 张璇帕金森氏病的典型症状PD的非运动症状PD非运动症状的认识过程PD非运动症状基本情况PD非运动症状的病理基础HeikoBraak(2003年)假说PD发病模式 前运动障碍期: 1期(运动前期):(IX,X运动神经背核、前嗅核,嗅球)嗅觉 2期(运动前期):(延髓和桥脑被盖)睡眠,头痛,运动减少 运动障碍期: 3期(运动前期):(中脑:黑质致密部致密部)色觉,体温调节,认知,抑郁,背疼 4期:四主症 运动-精神障碍期: 5期:(新皮层)运动波动,频发疲劳 6期:(新皮层)错乱,视幻觉,痴呆,精神症状PD主要非运动症状分类一、感觉障碍一、感觉障碍二、睡眠障碍入睡困难和睡眠维持困难 与夜间PD症状有关: ——加用左旋多巴控释片、DR激动剂或COMT抑制剂 与异动症有关: ——将睡前服用的抗PD药物减量 调整服药时间: ——司来吉兰早、中午服,金刚烷胺下午4点前服 加用镇静催眠药日间过度嗜睡(EDS) 发生机制: ——部分是夜间失眠的补偿 ——部分与药物有关 ——部分与抑郁和认知功能障碍有关 治疗: ——停用对睡眠有影响的药物 ——鼓励患者增加活动 ——养成良好的睡眠卫生习惯 ——应用莫达非尼不宁腿综合症(RLS):发生率:PD患者约为正常人的两倍 临床特点 ——强烈的活动下肢的冲动、下肢不适感 ——休息或静止状态下症状加重 ——活动后症状缓解 ——夜间症状加重 治疗 ——首选多巴胺受体激动剂或左旋多巴 ——次选加巴喷丁、鸦片类药物、氯硝西泮REM睡眠期行为障碍(RBD) 临床表现:REM睡眠期生动的梦境,伴肢体活动,常出现夜间乱喊、拳打脚踢现象,容易坠床跌伤,或者打伤同床入眠的配偶 发生率:约为1/3,可先于运动症状出现 治疗 ——停用三环类抗抑郁药和思来吉兰 ——氯硝西泮可能是控制RBD最有效的药物 (睡前0.25-1.0mg) ——褪黑素(睡前3-12mg) ——左旋多巴和多巴胺受体激动剂可能有效三、精神症状1、抑郁 发生率:约10-45%,可高达76%,这种抑郁是一种平淡性抑郁,无欲无求。 治疗:三环类抗抑郁药:阿米替林可能用于治疗PD相关抑郁症状(ANN指南,C级) SSRIs和其他新型抗抑郁药物:副作用发生率可能低于三环类抗抑郁药 最佳抗PD治疗,普拉克索是当前改善PD伴发抑郁证据最强的药物2、焦虑 发生率:约40% 临床表现 ——可表现为广泛性焦虑症、社交焦虑和惊恐发作 ——与运动症状波动关系密切,66%的症状波动患者存在焦虑, 大部分发生在“关”期 治疗 ——“关”期焦虑症患者多巴胺能药物治疗有效 ——抗焦虑药物,如SSRIs、苯二氮卓类 ——丘脑底核DBS能有效控制焦虑症状3、情感淡漠 症状特点 ——是PD特征性的表现 ——可以与抑郁同时出现,也可单独出现 治疗 ——利地林 ——安非拉酮 ——多巴胺受体激动剂三、精神症状三、精神症状5、帕金森病痴呆(PDwithDementia,PDD) PDD概念:指临床确诊的PD患者,在病程中出现痴呆,患病率20-40%,为一般人群4-6倍 早期认知功能减退主要表现为记忆力和逻辑思维能力下降,患者会发现工作能力不如从前,以往能轻易记住或解决的问题,现在需要拿笔写下来。随着病情发展,认知障碍继续加重,伴发了一些精神症状,如行为异常、妄想、搅闹家人、与以往判若两人等,被认为“磨人、胡搅蛮缠”,才想到是病态而就医。5、帕金森病痴呆(PDwithDementia,PDD) PDD临床特征 运动症状:以震颤为主者较少发生痴呆 以强直、姿势、步态障碍者多见 认知功能障碍:以皮质下痴呆为特征 ——执行功能障碍、注意力下降 ——视空间辨别能力减退 ——言语功能、定向力相对保留 精神症状:——视幻觉是PDD最突出症状 ——抑郁淡漠是PDD常见情感障碍 ——很少出现幻听、幻嗅等认知功能障碍治疗策略(ANN指南,2006) 证据分析结论: ——对PDD患者,卡巴拉汀很可能能够改善认知功能,但改善的程度为中等,而且有可能加重震颤(两项2级证据) ——对PDD患者,多奈哌齐很可能能够改善认知功能,但改善的程度为中等(一项1级研究和一项2级研究) ——尚无足够证据支持或否定吡拉西坦的疗效(U级) 推荐: ——可以考虑给予多奈哌齐治疗PDD(B级) ——可以考虑给予卡巴拉汀治疗PDD(B级)1、胃肠道功能障碍 2、排尿障碍 3、直立性低血压 4、出汗异常 5、性功能障碍发生机制 中枢机制:—迷走神经背核、疑核等自主神经核团损伤。 外周机制 ——副交感胆碱能神经功能障碍:口干、便秘、尿潴留、性功能障碍 ——交感肾上腺素能功能障碍:直立性低血压 ——交感胆碱能功能障碍:出汗减少1、便秘 发生率:约70% 临床特点 ——可能发生在运动症状之前 ——对多巴胺能药物反应差 治疗 ——停用抗

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