医学免疫学第6版课件-主要组织相容性复合体.ppt

第八章主要组织相容性复合体及其编码分子MHC的发现前言前言前言前言基因：有遗传信息的DNA片段,是控制生物性状的基本遗传单位。
等位基因：同源染色体上同一位置，控制相对性状的不同形态的基因
基因型:指生物的遗传型，即控制性状的基因组合类型。
表型：又称性状，是基因型和环境共同作用的结果。
纯合子指同一位点(locus)上的两个等位基因相同的基因型个体,即遗传因子组成相同,如AA,aa
杂合子指同一位点上的两个等位基因不相同的基因型个体，如Aa多基因性：基因复合体由多个紧密相邻的基因座
位组成，其编码产物具有相同或相似
的功能。
MHC组成:
经典的I类基因编码产物参与抗原提呈
经典的II类基因T细胞活化、免疫调控
免疫功能相关基因参与及调控固有免疫一、经典的MHCI类基因和II类基因经典HLAI类基因：HLA-B、C、A
（编码HLAI类分子）
免疫功能相关基因：HLA-F、G、H、E
(非经典HLAI类基因)HLAI类基因序列及编码产物HLAI类分子结构MHCI类分子HLAI类分子抗原结合凹槽模式图HLAI类分子的组织表达HLAII类基因区HLAII类基因序列及编码产物HLAII类分子结构HLAII类分子的组织表达HLA-I/II类分子的结构HLAI类和II类抗原的特点HLA分子共显性表达基因组成：
HLAIII类基因
HLAI类基因中免疫功能相关基因
HLAII类基因中免疫功能相关基因（一）血清补体成分的编码基因（经典HLAIII类基因）（二）抗原加工提呈相关基因（HLAII类基因区免疫相关基因）32（三）非经典I类基因（四）炎症相关基因前言1）复等位基因(multiplealleles)多态性(Polymorphism)：群体中在同一个HLA基因座位上存在两个或两个以上等位基因。
一随机婚配的群体中，染色体同一基因座有两种以上基因型，即可编码二种以上的产物。
多态性：群体中各座位等位基因数量众多
多基因性：一个个体MHC基因座位多2)共显性表达(codominance):一对等位基因同为显性称为共显性。在杂合子状态下，等位基因均表达出相应产物。
共显性大大增加了人群中HLA表型的多样性。
复等位基因和共显性导致了HLA的多态性。

MHC多态性的意义：
扩大种群对抗原肽的提呈范围，有利于维持种群的生存与延续。（HLA产物的多态性主要表现在抗原结合槽的氨基酸残基在组成和序列上不同）；
不利于器官移植中供体的选择。二、单体型遗传生物的每一个细胞均由两个同源染色体组成，分别来自父母双方。故子女的HLA单倍型也是一个来自父方，一个来自母方。这一遗传特点在器官移植供者的选择和法医的亲子鉴定中得到了应用。
在随机婚配群体中,位于不同基因座位上的两个(或以上)等位基因连锁在一条单体型上的实际频率和预期频率有差异，并有统计学上的意义。
LD产生的可能机制：自然选择压力。
基因的分配不是完全随机和完全自由的。有些基因常常连接在一起，即连锁。这种连锁很不均一，结果导致某些基因同时出现在一条染色体上的几率大大提高，这就是连锁不平衡。

小结MHC多态性和自然选择举例：

白人和黄种人中非洲人群非洲疟疾患者
B53频率＜1%28~40%17%

结论：
HLA-B53在抗疟疾流行中的作用——带B53的黑人较不易患疟疾，有保护作用。
在进化过程中，各人种均有相似的机会因变异出现新的的等位基因，经过自然选择固定下来。——上调群体抗病的免疫能力。第三节MHC分子和抗原肽的相互作用一、抗原肽和HLA分子相互作用的基础锚定位123456781.专一性（相对选择性）
HLA分子对抗原肽的识别具有一定的特异性。表现在锚定位和锚定残基相对恒定。
意义：MHC多态性参与调控免疫应答
不同等位基因产物可能提呈同一Ag不同表位
不同个体对同一抗原的应答强弱不等2.包容性（Flexibility)：
MHC分子识别一群带有特定共同基序的肽段。
特定MHC分子所选择的锚定残基并非专一，导致相当数量的肽段可符合共同基序的条件；
不同MHC分子所结合的抗原肽，可拥有相似的共同基序（X可变化）。作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答
T细胞以其TCR实现对抗原肽和MHC分子的双重识别。
被MHC分子结合并提呈的成分，可以是自身抗原，甚至是MHC分子本身；参与T淋巴细胞在胸腺中的发育。
MHC是疾病易感性个体差异的主要决定者。
MHC参与构成种群基因结构的异质性。作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答
T细胞以其TCR实现对抗原肽和MHC分子的双重识别。
被MHC分子结合并提呈的成分，可以是自身抗原，甚至是MHC分子本身；参与T淋巴细胞在胸腺中的发育。
MHC是疾病易感性个体差异的主要决定者。
MHC参与构成种群基因结构的异质性。疾病作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答
T细胞以其TCR