从普通肝素到磺达肝癸钠肝素类抗凝药物研发历程.pptx

从普通肝素到磺达肝癸钠——肝素类抗凝药物研发历程正常内皮细胞有强烈抑血作用内皮损伤诱发血栓形成示意图典型血管的剪切率动脉血栓形成静脉系统血栓形成血栓的类型普通肝素的发现肝素的制备肝素的首次临床应用肝素作用机制的研究历程只有部分肝素分子能与AT结合(30-50%)切碎普通肝素不同长度肝素分子的抗Xa与抗IIa活性肝素作用机制的研究历程低分子肝素的制备方法普通肝素、低分子肝素抗Xa与抗IIa活性肝素作用机制的研究历程特殊的戊糖序列是肝素与AT的结合位点人工合成了肝素分子特殊的戊糖序列人工改建的戊糖序列--磺达肝癸钠肝素、磺达肝癸钠抗Xa与抗IIa活性肝素－低分子肝素－磺达肝癸钠肝素诱导的血小板减少症(HIT)的作用机理肝素－低分子肝素－磺达肝癸钠肝素－低分子肝素－磺达肝癸钠磺达肝癸钠的临床循证过程Ephesus试验N=1817磺达肝癸钠显著减少骨科大手术后DVT/PE的发生磺达肝癸钠的临床下循证过程主要疗效终点磺达肝癸钠临床循证过程死亡/心梗/顽固性缺血：第9天严重出血：第9天出血发生率：第9天严重出血：第30天死亡：第30天6个月时的死亡死亡或心梗：6个月OASIS5研究显示9天时出血率较低能够转化为长期死亡率下降研究期间接受PCI手术并发症OASIS8OASIS-5结论12000STEMI患者<症状出现12h以内入选:ST2mm胸前导联或1mm肢体导联排除:抗凝禁忌INR>1.8妊娠ICH<12mo.主要疗效终点：30天死亡/MI试验结束时死亡/再梗(3-6个月)30天严重出血事件预设的亚组分析：30天死亡和再梗OASIS6结论:总结谢谢