HE4-崔恒-北京大学人民医院.ppt

新型卵巢癌标记物HE4的研究进展世界范围统计资料美国2008卵巢癌的现状卵巢癌的诊断策略--早期诊断现阶段卵巢癌的诊断关于诊断正在研究中的有：放射免疫显像（RII）新的或多种血清标记物的检测血清中卵巢癌特异抗体的检测恶性肿瘤危险指数评分（RMI)癌基因和抗癌基因突变的检测，特别是与遗传相关基因的检测（芯片）发现和寻找新的特异抗原和基因肿瘤标记物的定义有效的肿瘤标记物临床应用血清肿瘤标志物的检测卵巢癌相关的其它标志物HE4HE4在早期（I期）的卵巢癌中的敏感性及检测卵巢癌总的敏感性均高于CA125，是卵巢癌敏感及特异的标志物，可用于对卵巢癌的早期诊断及辅助监控卵巢癌患者的治疗情况。英国的一项研究对200，000妇女用30多种肿瘤标记物分别单独或与CA125联合进行卵巢癌筛查，HE4可以使诊断卵巢癌的敏感度和特异度提高BiochemistryofHE4HE4mRNAexpressionprofileHE4antigenexpressioninOvariancancerHE4是一种适宜的卵巢癌血清标志物HE4诊断试剂盒HE4EIA方法的建立HE4用于监测卵巢癌HE4在卵巢癌的动态监测中与CA125具有良好的互补性HE4EIA中国注册临床试验总结瑞典康乃格公司市场部2009年3月临床研究方案样本选择依据HE4EIA试剂属于国内首次申请注册的用于定量检测患者血清中的HE4浓度，可用于上皮性卵巢癌患者的辅助诊断和疗效监测。因此，临床试验收集的血清样本包括：上皮性卵巢癌样本、盆腔包块疑似样本、正常健康人样本、其他肿瘤样本、良性疾病样本及干扰样本等。同时包括临床收集的跟踪样本。入选标准：不同样本组收集的血清，要求知道当前受试者的临床诊断。收集的血清样本要求足够用于试剂盒的检测。样本收集：根据样本要求，医院收集常规的血清样本，要求标记清楚。样本保存：血清样本在2-8℃条件下可以保存3天，或者-40℃下长期保存。样本运输：血清样本的运输需要在2-8℃条件下进行，样本的使用不能超过限定时间。所有人体来源的样本必须按照国家和国际的运输规章运送。金标准的确立：临床采用病理检测结果作为卵巢癌诊断的金标准。质量控制方法：严格按照产品的说明书要求进行操作，要求质控品C1和C2结果在标示范围内；严格执行编盲的原则，避免主观判断影响产品的检测结果；产品检测过程中，为了避免人为试验误差，在产品解盲后，如果研究试剂和金标准结果不一致，要求进行重复测定。临床研究观察指标CUT-OFF值汇总正常健康女性样本的检测结果，给出P95结果作为CUT-OFF值。参考试剂盒提供的CUT-OFF值，对中国健康人群的CUT-OFF值进行评价。灵敏度、特异性、总符合率、阳性预期值和阴性预期值。临床疗效监测将浓度变化和病程发展汇总到2x2表格中，分析HE4在疗效跟踪上的有效性。临床试验中的精密度、重复性的检测。多中心临床研究检测样本分布中国人群CUT-OFF值的评价各中心健康人CUT-OFF值的评价不同的CUT－OFF值对卵巢恶性肿瘤的诊断能力入组患者血清HE4水平分布HE4在卵巢癌恶性肿瘤中的动态监测的评价HE4浓度变化与病程发展情况统计32例患者术前/术后HE4浓度变化图HE4EIA精密度的评价HE4在交界性肿瘤的浓度分布研究结果HE4与CA125血清检测比较（北京大学人民医院）Allard在2008年ASCO会议上报道，对80例上皮性卵巢癌患者经过治疗后监测复发的434个血清样本，分别检测其CA125和HE4，临床用CT影像学来判断肿瘤大小和复发。结果CA125或HE4联合应用与临床一致性较高，为83.8%(67/80)。连续动态监测临床符合率：CA12578.8%(63/80)；HE476.2%(61/80).CA125不符时,HE4符合率23.5%(4/17).；HE4不符时CA125符合率31.6%(6/19).联合CA125orHE4临床符合率83.8%(67/80).1outof5womenwillbediagnosedwithanadnexalmassduringtheirlifetime15-10%ofwomenwillhavesurgeryforanovarianneoplasm13-21%ofthesemasseswillbemalignant由妇科肿瘤专科医生施行手术将改善卵巢癌的预后问题是：Howdoweidentifymalignantpelvicmassesfrombenignmasses?ImprovedsurvivalwithsurgerybyovariancancerspecialistsROMABiomarkerandROMAScatterplotROMAValidationtrial-ConclusionsC-50ROMA™hasincrease