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抗菌药物概论Introductiontoantibacterialdrugs抗菌药发展简史化学治疗药讲授内容抗菌活性评价指标：最低抑菌浓度（MIC）：能够抑制培养基中细菌生长的最低药物浓度。最低杀菌浓度（MBC）：能够杀灭培养基中细菌（菌数减少99.9%）的最低药物浓度。7.抗菌后效应（postantibioticeffect，PAE）：抗生素在撤药后其浓度低于最低抑菌浓度时，细菌仍受到持久抑制的效应。8.化疗指数（chemotherapeuticindex，CI）：概念：化疗药的动物半数致死量（LD50）和治疗感染动物的半数有效量（ED50）的比值，即：CI=LD50/ED50。意义：是评价化疗药安全性与有效性的指标；化疗指数越大，表明疗效越高，毒性越低，用药越安全；但化疗指数越大并非绝对安全（如PNC9.首次接触效应（firstexposeeffect）:抗菌药物指在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，再度接触或连续与细菌接触，并不明显地增强或再次出现这种明显的效应，需要间隔相当时间(数小时)以后，才会再起作用。*氨基苷类抗生素有明显的首次接触效应。1.抑制细菌细胞壁粘肽的合成②抑制DNA、RNA的合成如：喹诺酮类——（-）DNA回旋酶利福平——（-）依赖DNA的RNA多聚酶4.抑制蛋白的合成氨基苷类蛋白质合成全过程抑制药四环素类30S亚基抑制药氯霉素林可霉素类50S亚基抑制药大环内酯类第三节、细菌耐药性一.耐药性（drugresistance）的概念耐药性是指病原体对反复应用的化学治疗药物敏感性降低或消失的现象。二.耐药性的种类：固有耐药性：是由细菌染色体基因决定而代代相传的耐药性，如肠道杆菌对青霉素的耐药；获得耐药性：大多由质粒介导，但亦可由染色体介导的耐药性，如金葡菌对青霉素的耐药。三.细菌耐药性产生机制1、产生灭活酶①水解酶：如-内酰胺酶青霉素型：水解青霉素类头孢菌素型：水解头孢菌素类和青霉素类②合成酶（钝化酶）：如乙酰化酶、磷酸化酶、核苷化酶等将相应的化学基团结合到药物分子上使药物失活（氨基苷、大环内酯、林可、氯霉素等）2、改变靶位结构（1）改变靶蛋白结构，与抗生素亲和力降低如：RFP耐药菌RNA多聚酶的-亚基结构改变造成的耐药。（2）增加靶蛋白数量如：金葡菌对甲氧西林的耐药（3）生成耐药靶蛋白如：金葡菌产生青霉素结合蛋白PBP2a，与β-内酰胺类抗生素亲和力极低导致耐药3、降低细胞外膜的通透性使药物不易进入菌体内如：细菌对-内酰胺类、四环素的耐药4、改变代谢途径如：耐磺胺药的细菌自身产生PABA或直接利用叶酸转化为二氢叶酸5、影响主动流出系统喹诺酮类大环内酯类等改变细菌外膜通透性：3.抗菌药物的预防应用联合用药——目的用药原则：1、明确诊断：临床诊断、病原诊断2、合理选药：根据抗菌谱、抗菌活性、药动学和不良反应3、调整剂量和疗程：根据肝肾功能、生理状态4、防止滥用：（1）杜绝不必要用药：如病毒感染（2）避免局部用药（3）控制预防用药（4）合理联合用药药物分类：Ⅰ繁殖期杀菌药：青霉素类、头孢菌素类、万古霉素类Ⅱ静止期杀菌药：氨基糖苷类、喹诺酮类、多粘菌素类Ⅲ快效抑菌药：四环素类、氯霉素类、大环内酯类Ⅳ慢效抑菌药：磺胺类Ⅰ+Ⅱ：协同Ⅱ+Ⅲ：相加或协同Ⅰ+Ⅲ：拮抗Ⅱ+Ⅳ：无关或相加Ⅰ+Ⅳ：无关或相加Ⅲ+Ⅳ：相加抗菌药物分类小结