肿瘤生物治疗最新进展及产业化开发.ppt

●增强机体抗肿瘤免疫；
●诱导肿瘤细胞凋亡；
●抑制肿瘤血管的形成；
●提高宿主对肿瘤常规治疗的耐受力或加速损伤的恢复。
抗单抗药物两大类内皮因子（Endoglin）：
膜结合性糖蛋白；
分子量180KD；
肿瘤组织边缘血管，尤其是新生血管内皮细胞高表达。
目前人源化单抗的产业化技术已较为成熟。
•转基因小鼠产生人源化单抗（1997年）；
•核糖体展示技术（1999年）;
•噬菌体表达系统；

转基因小鼠：
•灭活小鼠Ig基因；
•克隆并完整转入全部或大部分人Ig基因座，并在小鼠体内表达；
•产生单抗具有“鼠糖基化模式”；
•操作程序复杂。核糖体展示(ribosomedisplay)该技术克服了其他一些蛋白质筛选技术(如噬菌体展示)需转化细菌或真核细胞,因效率不高而降低库容,减少抗体多样性的局限,并避免了宿主随细胞基因组复制过程中可能丢失而产生的库容下降,同时亦解决了因抗体筛选条件不利于宿主细胞生存而导致抗体丢失这一难题。由于核糖体展示技术的体外翻译、体外筛选的特点,大大缩短了实验周期,具有省时省力、方便快速的特点。噬菌体抗体库噬菌体抗体库第三、偶联物分子的小型化近年发现抗肿瘤抗生素Calicheamicin对肿瘤细胞的杀伤活性比阿霉素强1000倍。Calicheamicin与单抗构成的偶联物对多种肿瘤有良好疗效；2000年美国FDA批准用于治疗免疫髓性白血病的Mylotarg就是单抗与Calicheamicin的偶联物。第五、双特异性抗体以激活宿主效应细胞第六、改变某些氨基酸以增加单抗的亲和力第七、抗体导向的酶活化前体药物技术尽管美国在治疗性单抗的研究方面处于绝对优势；但大多数单克隆抗体药物的靶标没有专利保护或者专利保护已过期。更为重要的是，单抗药物的研发具有自己的特点，即众多公司可以针对同一靶标研究单抗药物，它可以根据同一靶标的不同抗体表位研发具有自主知识产权的药物而又不侵犯别人专利，这一点也会被我国SFDA认证为新药，因此治疗性单抗在我国其有广阔的应用前景。
肿瘤治疗性疫苗肿瘤治疗性疫苗肿瘤治疗性疫苗DC疫苗DC疫苗DC疫苗DC疫苗肿瘤治疗性疫苗目前肿瘤治疗性疫苗还有诸多问题有待于解决，主要表现在以下几个方面：第二、疫苗缺乏有效的抗原递呈。现有的疫苗在此环节上存在两个严重问题：一是进入的大部分疫苗与APC不能充分接触难以实现抗原递呈；二是即使有少量疫苗被APC捕获，也因抗原表达量甚微难以发挥有效的抗原递呈。第三、如何打破机体免疫耐受。肿瘤细胞通过下调Fas的表达来逃避Fas介导的细胞凋亡。尽管目前通过采用共刺激分子修饰的疫苗有可能打破机体对肿瘤的免疫耐受，但目前尚缺乏有效的实验数据。
新的肿瘤靶基因新的肿瘤靶基因※综上所述，疫苗、细胞因子、肿瘤血管生成抑制剂及单克隆抗体已成为肿瘤治疗的有效方法。它们均涉及到生物医药的重要领域——蛋白质表达与纯化技术，这正是生物医药产业化开发的关键所在。
●我国目前生物技术产业化最大难点。蛋白表达载体•酵母是外源基因表达最理想的真核表达体系蛋白质表达•增加生物活性或（和）减轻毒性反应•增加生物活性或（和）减轻毒性反应•改变与某些物质的亲和力1L—18有两种拮抗剂1L—18BP•增加在体内的半衰期单链抗体（SCFV）蛋白纯化•双水相萃取技术双水相萃取技术•双水相萃取技术特点•高效疏水色谱（HIC）•HIC的特征HIC•高效亲和液相色谱（HPAC）HPACHPACHPAC配基HPAC配基凝集素凝集素HPAC配基HPAC配基配基活化化合物及介质

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