病毒性肝炎治疗ss.ppt

病毒性肝炎概述
慢乙肝治疗进展及存在问题
丙型肝炎治疗新进展
甲、戊肝防治

一病毒性肝炎概述
发现年代

甲肝1973年
乙肝1965年
丙肝1989年
丁肝1977年
戊肝1990年临床表现相似

疲乏、食欲减退、厌油、肝大、
黄疸，肝功能异常病毒性肝炎的流行及临床特征甲型、戊型肝炎相似
传播途径经粪-口，病毒主要引起急性感
染，有季节性，可引起暴发流行
预后较好多表现为急性黄疸型肝炎，不需特
殊治疗，多能痊愈
不转为慢性、肝硬化、肝癌及病毒携带者
乙、丙、丁型肝炎常表现为慢性经过

主要经血液传播，无季节性，多为散发
可发展为肝硬化和肝癌
肝炎病原学诊断乙肝
HBV属嗜肝DNA病毒
HBsAg有抗原性、无传染性
抗HBsAg保护性抗体，进入恢复期，注射疫苗HBcAg存在于肝细胞内或病毒颗粒内
抗HBcAg-IgM阳性近期感染或慢性感染病毒复制的指标
抗HBc-IgG阳性凡是有过HBV感染，都可以阳性
HBeAg阳性，病毒活动性复制，传染性强

抗HBeAg阳性，病毒活动性复制减少丙肝HCV是RNA病毒

抗HCV阳性，非保护性抗体
病毒感染的标志
丁肝病毒是RNA病毒
HDV免疫缺陷病毒，依赖HBV生长
抗HDV-IgM早期感染的指标
抗HDV-IgG既往感染的指标戊肝：HEV是RNA病毒
抗HEV-IgM近期内HEV感染的指标，早期诊断价值
抗HEV-IgGHEV感染后长期存在，流行病学调查二慢性乙肝治疗进展
及存在的问题HBV感染呈世界性流行，不同地区HBV感染的流行强度差异很大
世界卫生组织报道，全球约20亿人曾感染过ＨＢＶ，其中3.5亿人为慢性HBV感染者
每年约有100万人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和肝癌当前治疗抗病毒治疗是关键
只要有适应证，且条件允许，就应进行规范的抗病毒治疗治疗目标常用药物
α-干扰素
直接抗病毒药物
胸腺肽α1和其他免疫调节剂
传统中药和其它草药
治疗性疫苗

常用抗乙肝病毒药物干扰素
普通（短效）、长效（佩乐能、派乐欣）

核苷酸类似物
拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、
替比夫定、替诺夫韦
抗病毒治疗的适应证HBeAg阴性者
HBVDNA≥10４拷贝／ｍｌ
ALT≥２ULN
持续HBVDNA阳性、达不到治疗标准
有以下情形之一者
１.ALT大于ULN且年龄＞40岁者
应考虑抗病毒治疗
2.ALT持续正常但年龄＞40岁,应密
切随访，最好进行肝活检；如果肝组织
学显示HAI≥４，或炎症坏死≥G2
或纤维化≥Ｓ２，给予抗病毒治疗

３动态观察发现疾病进展证据，如脾脏增大者，行肝组织学检查，必要时给予抗病毒治疗
乙型肝炎肝硬化患者

肝硬化患者
只要检出HBVDNA不论ALT或AST是否升高，在知情同意的基础上，及时应用核苷（酸）类药物抗病毒治疗，以改善肝功能并延缓或减少肝移植的需求
因需要长期治疗，最好选用耐药发生率低的核苷（酸）类
乙型肝炎肝癌患者，抗病毒治疗可以延缓病情进展，防止肝癌复发

药物治疗，不能随意停药，发生耐药变异，及时加用其他治疗耐药变异的药物

治疗前排除由药物、酒精或其他因素所致的ALT升高，也应排除应用降酶药物后ALT暂时性正常

IFN治疗可导致肝衰竭，肝硬化属禁忌证（一）干扰素
干扰素作用

抗病毒、抗增殖阻断乙肝病毒再感染

帮助宿主免疫系统控制HBV-DNA的作用
1.普通IFNα：
３～５MU，每周３次或隔日１次,皮下注射
疗程为６个月,如有应答，为提高疗效亦可延长疗程至１年或更长
如治疗６个月仍无应答，可改用或联合其他抗病毒药物２.PegIFNα２ａ：180μｇ，每周１次，皮下注射，疗程１年
３.PegIFNα２ｂ：1.0～1.5μｇ／kg体重，每周１次，皮下注射，疗程１年
荟萃分析表明，普通IFN治疗慢性乙型肝炎，HBeAg血清转换率、HBsAg消失率、肝硬化发生率、HCC发生率均优于未经IFN治疗者
HBeAg阴性患者的随机对照试验表明，治疗结束时应答率为38%～90%，但持久应答率仅为10～47%（平均24%）
普通IFNα疗程至少1年才能获得较好疗效

国际多中心随机对照临床试验显示
HBeAg阳性的慢乙肝患者PegIFNα2ａ治疗48周停药随访
24周HBeAg血清学转换率为32%；
48周HBeAg血清学转换率可达43％HBeAg阴性慢乙肝患者用PegIFNα2ａ治疗48周
停药随访HBVDNA＜２×10４拷贝／ml
24周为43%
48周为42％
HBsAg消失率在停药随访24周为3％，随访至３年时增加至８%
干扰素α治疗预测因素
有下列因素者常可取得较好的疗效：
（１）治疗前ALT水平较高
(２)HBVDNA＜2×10８拷贝／ｍｌ
（３）女性
(４）病程短
（５）非母婴传播
（６）肝组织炎症坏死较重，纤维化程度轻
(７