2020102481660一种6-去甲基-6-脱氧四环素的制备工艺.pdf

(19)国家知识产权局

(12)发明专利

(10)授权公告号CN111362825B
(45)授权公告日2023.03.24
(21)申请号202010248166.0审查员曹梦姣

(22)申请日2020.04.01
(65)同一申请的已公布的文献号
申请公布号CN111362825A
(43)申请公布日2020.07.03
(73)专利权人宁波天泽新材料科技有限公司
地址315000浙江省宁波市宁波高新区院
士路66号创业大厦5-19室
(72)发明人徐荣斌刘幸海王银柱
(74)专利代理机构杭州伍博专利代理事务所
(普通合伙)33309
专利代理师宋锦宏
(51)Int.Cl.
C07C231/12(2006.01)
C07C237/26(2006.01)权利要求书1页说明书6页附图1页
(54)发明名称
一种6-去甲基-6-脱氧四环素的制备工艺
(57)摘要
本发明公开了一种6‑去甲基‑6‑脱氧四环素
的制备工艺。它具体包括如下步骤：将去甲金霉
素和尿素依次加入到软水中混合均匀，在氢气的
环境下，以Pd/C为催化剂进行反应，过滤催化剂，
得到化合物I；将得到化合物I溶于醇，加入酸搅
拌至全溶，加入DMF在氢气的环境下以Pd/C为催
化剂进行反应，过滤催化剂，得到化合物II；化合
物II减压浓缩回收醇干燥后，加入到软水中，并
加入尿素溶清，过滤得复盐；将复盐加到醇中，低
温搅拌2h，过滤得高纯度的化合物II。本发明的
有益效果是：避免开环生成具有内酯结构的异构
体；既提高收率又提高纯度；既提高了生产的安
全系数，又减少了有机溶剂损耗造成的成本损
失；使反应温度降低，产品纯度提高；减少形成差
向异构体。
CN111362825B
CN111362825B权利要求书1/1页

1.一种6‑去甲基‑6‑脱氧四环素的制备工艺，其特征是，具体包括如下步骤：
（1）将去甲金霉素和尿素依次加入到软水中混合均匀，在氢气的环境下，以Pd/C为催化
剂在0.3～0.8Mpa压力下进行反应，反应液用浓盐酸溶清后，过滤催化剂，滤液用氨水调节
pH在6～8，脱除7‑位氯得到6‑去甲基四环素的化合物I；去甲金霉素和软水的投料比为1：
2.5～5；去甲金霉素和尿素的投料比为1：1～3；
（2）将得到化合物I的湿料或者干料溶于醇，加入酸搅拌至全溶，加入DMF在氢气的环境
下以Pd/C为催化剂在0.3～0.8Mpa压力下进行反应，过滤催化剂，脱除6‑位羟基得到6‑去甲
基‑6‑脱氧四环素的化合物II；化合物I和DMF的投料比为1：0.1～0.5；
（3）化合物II减压浓缩回收醇干燥后，加入到软水中，并加入尿素溶清，再用氨水调节
pH到3～6，过滤得6‑去甲基‑6‑脱氧四环素‑尿素复盐；化合物II和软水的投料比为1：2～4，
化合物II和尿素的投料比为1：1～3；
（4）将6‑去甲基‑6‑脱氧四环素‑尿素复盐加到醇中，调节pH至7～8，15～25℃下保温搅
拌1～2h，过滤得高纯度的化合物II；
其中，所述的醇为甲醇、乙醇、异丙醇中的一种或多种，在步骤（2）中，化合物I和醇的投
料比为1：2～4；在步骤（4）中，6‑去甲基‑6‑脱氧四环素‑尿素复盐和醇的投料比为1：1～5；
在步骤（2）中，所述的酸为甲烷磺酸、对甲苯磺酸、浓硫酸中的一种或多种，化合物I和酸的
投料比为1：0.3～0.5。
2.根据权利要求1所述的一种6‑去甲基‑6‑脱氧四环素的制备工艺，其特征是，在步骤
（1）中，加氢时间为4～6小时，脱氯时的反应温度控制在25～50℃；在步骤（2）中，加氢时间
为3～5小时，脱羟基时的反应温度控制在25～50℃。
3.根据权利要求1所述的一种6‑去甲基‑6‑脱氧四环素的制备工艺，其特征是，在步骤
（1）和步骤（2）中，催化剂Pd/C的质量分数为5～10%，去甲金霉素或化合物I和催化剂的投料
比为1：0.02~0.05。
4.根据权利要求1所述的一种6‑去甲基‑6‑脱氧四环素的制备工艺，其特征是，调节pH
的酸为浓盐酸，调节pH的碱为液碱、浓氨水和三乙胺中的一种或多种。
5.根据权利要求1所述的一种6‑去甲基‑6‑脱氧四环素的制备工艺，其特征是，整个反
应进程采用HPLC进行监控，步骤（1）中以原料去甲金霉素＜0.5%为结束加氢反应，步骤（2）
中化合物I＜1%为结束加氢反应，其中百分数为HPLC的面积百分数。

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CN111362825B说明书1/6页

一种6‑去甲基‑6‑脱氧四环素的制备工艺

技术领域
[0001]本发明涉及化工相关技术领域，尤其是指一种6‑去甲基‑6‑脱氧四环素的制备工
艺。

背景技术
[0002]6‑去甲基‑6‑脱氧四环素(6‑demethyl‑6‑deoxytetracycline)，化学名：(4S,4aS,
5a