CN2022107188590一种仿生可注射多肽水凝胶的制备及应用.pdf

(19)国家知识产权局

(12)发明专利申请

(10)申请公布号CN115040472A
(43)申请公布日2022.09.13
(21)申请号202210718859.0
(22)申请日2022.06.23
(71)申请人山东大学
地址250012山东省济南市历下区文化西
路44号
(72)发明人姜新义陈晨荆卫强
(74)专利代理机构济南圣达知识产权代理有限
公司37221
专利代理师郑平
(51)Int.Cl.
A61K9/06(2006.01)
A61K47/42(2017.01)
A61P35/00(2006.01)

权利要求书1页说明书5页附图2页
(54)发明名称
一种仿生可注射多肽水凝胶的制备及应用
(57)摘要
本发明属于生物医药技术领域，涉及一种仿
生可注射多肽水凝胶的制备及应用。本发明使用
9‑芴甲氧羰基(Fmoc)修饰的细胞外基质衍生的
层粘连蛋白肽DDIKVAV(Fmoc‑DDIKVAV)和具有免
疫刺激作用的多肽FTKPRF(Fmoc‑FTKPRF)作为水
凝胶单体。该单元进一步利用氢键、疏水作用、
π‑π堆积等非共价键力可在37℃条件下短时间
内自组装形成水凝胶。该仿生杂合多肽水凝胶具
有可注射性能且可作为药物储库植入肿瘤手术
后形成的空腔中，使所载药物以稳定可控的速
率、合适的浓度在手术后形成的空腔局部内缓慢
释放，从而充分发挥药效杀伤残余肿瘤细胞，避
免全身用药引起的毒副作用。
CN115040472A
CN115040472A权利要求书1/1页

1.一种仿生杂合可注射多肽水凝胶的制备方法，其特征在于，包括：
将Fmoc‑DDIKVAV和Fmoc‑FTKPRF多肽溶解在缓冲液中，得到混合溶液I；
向所述混合溶液I加入NaOH溶液，使固体颗粒完全溶解，得到溶液II；
将溶液II的pH值调节至中性，触发自组装，即得。
2.如权利要求1所述的仿生杂合可注射多肽水凝胶的制备方法，其特征在于，所述
Fmoc‑DDIKVAV和Fmoc‑FTKPRF多肽质量比为均为1～1.5：1～1.5。
3.如权利要求1所述的仿生杂合可注射多肽水凝胶的制备方法，其特征在于，所述缓冲
液为PBS缓冲液，pH＝7.2～7.4。
4.如权利要求1所述的仿生杂合可注射多肽水凝胶的制备方法，其特征在于，Fmoc‑
DDIKVAV与缓冲液的质量体积比为1mg：20～25μl。
5.如权利要求1所述的仿生杂合可注射多肽水凝胶的制备方法，其特征在于，NaOH溶液
的浓度为0.25～0.3M。
6.如权利要求1所述的仿生杂合可注射多肽水凝胶的制备方法，其特征在于，在磁力搅
拌下，滴加NaOH溶液，磁力搅拌的速度为50～80rpmmin‑1。
7.如权利要求1所述的仿生杂合可注射多肽水凝胶的制备方法，其特征在于，采用HCl
溶液调节pH值，HCl溶液的浓度为0.1～0.2M。
8.如权利要求1所述的仿生杂合可注射多肽水凝胶的制备方法，其特征在于，所述自组
装在涡旋搅拌下进行，涡旋时间为1～2分钟。
9.权利要求1‑8任一项所述的方法制备的仿生杂合可注射多肽水凝胶。
10.如权利要求9所述的仿生杂合可注射多肽水凝胶，其特征在于，用于制备手术后肿
瘤治疗的药物或术后空腔局部递药系统。

2
CN115040472A说明书1/5页

一种仿生可注射多肽水凝胶的制备及应用

技术领域
[0001]本发明属于生物医药技术领域，涉及一种腔内可注射多肽水凝胶制备方法及其在
术后肿瘤中的应用。

背景技术
[0002]公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然
被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技
术。
[0003]恶性肿瘤已成为严重威胁人民健康的重要社会问题之一，其病程进展快，死亡率
高，五年生存率低。目前针对脑肿瘤以及其他肿瘤的脑转移；骨肿瘤以及其他肿瘤的骨转
移；黑色素瘤等恶性肿瘤临床上常采用手术切除的方式，通过对原发病灶或转移病灶做部
分或大部分切除，从而减少肿瘤负荷，缓解患者临床症状，为进一步放化疗创造条件。
[0004]脑胶质瘤是中枢神经系统最常见肿瘤，因其病灶部位的特殊性及复杂性至今仍是
诸多肿瘤治疗中最为棘手且最具挑战性的课题之一。其中星形细胞瘤(Astrocytoma)占胶
质瘤的70‑80％。而多型性神经胶母细胞瘤(GlioblastomaMultiform；GBM)属恶性程度最
高的星形细胞瘤。多形性神经胶质母细胞瘤五年存活率不超过10％。由于GBM呈恶性浸润性
生长，与正常组织无明显分界，肿瘤组织周围正常脑组织中均可检测到GBM星形侵袭灶，且
多生长在大脑组织中重要结构，如基底节，中央沟区，丘脑，脑干等部位，不仅手术难以全
切，而且术后易复发。术后辅