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(19)国家知识产权局 (12)发明专利 (10)授权公告号CN113491719B (45)授权公告日2022.10.11 (21)申请号202110692940.1A61K9/52(2006.01) (22)申请日2021.06.22A61K47/04(2006.01) A61P35/00(2006.01) (65)同一申请的已公布的文献号A61P9/00(2006.01) 申请公布号CN113491719AA23L33/10(2016.01) (43)申请公布日2021.10.12A23L31/00(2016.01) (73)专利权人恩施土家族苗族自治州中心医院A61K31/704(2006.01) 地址445000湖北省恩施土家族苗族自治(56)对比文件 州舞阳大道158号CN108992471A,2018.12.14 (72)发明人黄楚鹰王莉审查员张娜 (74)专利代理机构郑州汇科专利代理事务所 (特殊普通合伙)41147 专利代理师孙力文 (51)Int.Cl. A61K36/068(2006.01) A61K33/04(2006.01)权利要求书1页说明书6页附图4页 (54)发明名称 硒蛹虫草水提物的应用 (57)摘要 本发明提供了激活细胞GXP4酶的铁死亡抑 制剂药物及其应用,硒蛹虫草作为一种药物制剂 能够提高GPX4酶的活性3倍,抑制铁死亡诱导剂 Erastin和RSL3诱导的铁死亡。在0.75mg/kg剂量 下(按照人体400μg/天进行换算)具有抑制阿霉 素诱导的心脏细胞铁死亡,有效率为90%,远远 高于临床药物右丙亚胺(50%)。硒蛹虫草通过提 高谷胱甘肽过氧化物酶(GPX4)的活性抑制铁死 亡,是治疗铁死亡相关疾病的一种新的方法。 CN113491719B CN113491719B权利要求书1/1页 1.硒蛹虫草水提物在制备减轻阿霉素诱导的心脏毒性的药物中的应用,其特征在于: 硒蛹虫草水提物是按照以下方法制备的:取富硒蛹虫草90g加1000mL去离子水,使用磁力 搅拌器在25℃条件下搅拌20‑30分钟,离心取上清,用0.22μm滤膜过滤除菌,得到水提物母 液,水提物中硒含量的质量分数为0.001%;所述硒蛹虫草的有机硒中硒甲基硒代半胱氨酸 占69%,硒代蛋氨酸占31%。 2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于:硒蛹虫草水提取物中按总硒计算的给药剂 量为10‑800μg/天。 3.根据权利要求1所述的应用,其特征在于:硒蛹虫草水提物制备为口服液、颗粒剂、片 剂、胶囊剂、糖浆剂、注射液剂型的药剂。 2 CN113491719B说明书1/6页 硒蛹虫草水提物的应用 技术领域 [0001]本发明属于医药领域,具体是关于一种硒蛹虫草水提物中的有机硒在制备激活细 胞GPX4酶的铁死亡抑制剂药物中的应用,具体的说,本发明提供了硒蛹虫草在制备调节细 胞谷胱甘肽过氧化物酶(GPX4)活性药物中的应用。本发明还提供了硒蛹虫草在抑制细胞铁 死亡中的应用。 背景技术 [0002](1)铁死亡是一种由铁催化,多不饱和脂肪酸过氧化介导的程序性死亡。细胞内亚 铁离子的蓄积,脂质过氧化及细胞膜过氧化损伤的保护机制失活是触发铁死亡的三个关键 因素。细胞中铁池主要以亚铁离子存在,可以通过芬顿反应催化脂质过氧化反应。脂质的过 氧化分为自发的过氧化及酶催化的过氧化。羟基是细胞中活性氧的主要形式,主要由铁催 化芬顿反应产生。羟基氧化多不饱和脂肪酸后形成脂质原子团(L‑),在氧的催化下形成脂 质过氧化原子团(LOO‑)。脂质过氧化原子团可以氧化临近的多不饱和脂肪酸形成氢过氧化 物(LOOH)及新的脂质过氧化原子团,从而触发新的脂质原子团的链式反应。细胞膜过氧化 损伤的保护机制包括谷胱甘肽过氧化物酶(GPX4)、谷胱甘肽(GSH)、FSP1/CoQ10。经典的铁 死亡通过细胞膜过氧化损伤的保护机制失活诱发。RSL3,ML210可以通过直接抑制GPX4的活 性诱发铁死亡。 [0003](2)临床上由于细菌感染引起心肌细胞铁死亡,对患者心脏功能造成不可逆的损 伤,而且缺乏特效药预防并发症的发生。同样,部分化疗药物(例如氟尿嘧啶、阿霉素、顺铂、 多西他赛)具有心脏毒性,顺铂、阿霉素被证实可以诱导心肌细胞铁死亡。阿霉素的心脏毒 性严重限制了该药品在临床中的使用。右丙亚胺是国家药品监督管理局唯一批准的可减少 阿霉素引起的心脏毒性的发生率和严重程度的药物。但是右丙亚胺可加重化疗药物引起的 骨髓抑制,和化疗联合使用影响抗肿瘤效果,长期使用可以发生继发性恶性肿瘤。本发明能 够降低化疗药物诱导的心肌细胞铁死亡,减轻化疗的毒副作用,增加化疗药物的抗肿瘤活 性。 发明内容 [0004]为了解决上述问题,本发明提供了一种谷胱甘肽过氧化物酶(G
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