2022114664375一种自发性子宫内膜癌小鼠模型的构建方法及其应用.pdf

(19)国家知识产权局

(12)发明专利申请

(10)申请公布号CN115997727A
(43)申请公布日2023.04.25
(21)申请号202211466437.5
(22)申请日2022.11.22
(71)申请人华中科技大学同济医学院附属协和
医院
地址430030湖北省武汉市江汉区解放大
道1277号
(72)发明人汪宏波赵蓉章伟舒湾张俊
(74)专利代理机构北京金智普华知识产权代理
有限公司11401
专利代理师张晓博
(51)Int.Cl.
A01K67/027(2006.01)
A61K49/00(2006.01)

权利要求书1页说明书7页
序列表（电子公布）附图3页
(54)发明名称
一种自发性子宫内膜癌小鼠模型的构建方
法及其应用
(57)摘要
本发明属于动物模型构建技术领域，尤其涉
及一种自发性子宫内膜癌小鼠模型的构建方法
及其应用。所述构建方法包括通过Cre/loxP系
统，构建基因型为Cre；PTENflox/‑；STK11flox/flox的
小鼠模型，该小鼠模型在激活子宫上皮细胞Cre
重组酶的表达后，选择性敲除PTEN基因和STK11
基因，自发性诱发子宫内膜癌的发生。本发明通
过选择性缺失子宫上皮细胞的PTEN基因和STK11
基因，使子宫病理迅速改变，具有成瘤时间短、成
瘤率高的优点，而且，由于采用原位成瘤技术，本
发明的小鼠模型可模拟人体子宫内膜癌的生长
环境，肿瘤组织学特性与人子宫内膜癌极为接
近，符合人体子宫内膜癌的生物学特点。
CN115997727A
CN115997727A权利要求书1/1页

1.一种自发性子宫内膜癌小鼠模型的构建方法，其特征在于，通过Cre/loxP系统，构建
基因型为Cre；PTENflox/‑；STK11flox/flox的小鼠模型；所述小鼠模型在激活子宫上皮细胞Cre
重组酶的表达后，选择性敲除PTEN基因和STK11基因，自发性诱发子宫内膜癌的发生。
2.根据权利要求1所述的自发性子宫内膜癌小鼠模型的构建方法，其特征在于，通过
Ltf‑Cre/loxP系统实现，构建基因型为Ltf‑Cre；PTENflox/‑；STK11flox/flox的小鼠模型。
3.根据权利要求2所述的自发性子宫内膜癌小鼠模型的构建方法，其特征在于，包括以
下步骤：
S1、将PTENflox/flox基因型小鼠与STK11flox/flox基因型小鼠交配，筛选得到PTENflox/flox；
STK11flox/flox基因型的F1代小鼠；
S2、将PTENflox/flox；STK11flox/flox基因型的F1代小鼠与Ltf‑Cre小鼠交配，筛选得到LTF‑
Cre；PTENflox/‑；STK11flox/‑基因型的F2代小鼠；
S3、将Ltf‑Cre；PTENflox/‑；STK11flox/‑基因型的F2代小鼠与PTENflox/flox；STK11flox/flox基
因型的F1代小鼠交配，筛选得到Ltf‑Cre；PTENflox/‑；STK11flox/flox基因型的F3代小鼠。
4.根据权利要求3所述的自发性子宫内膜癌小鼠模型的构建方法，其特征在于，步骤S1
中，选择所述PTENflox/flox基因型小鼠为父本、所述STK11flox/flox基因型小鼠为母本同笼交
配；或者选择所述PTENflox/flox基因型为母本、所述STK11flox/flox基因型小鼠为父本同笼交
配。
5.根据权利要求3所述的自发性子宫内膜癌小鼠模型的构建方法，其特征在于，步骤S2
中，选择PTENflox/flox；STK11flox/flox基因型的F1代雌鼠与LTF‑Cre雄鼠同笼交配。
6.根据权利要求3所述的自发性子宫内膜癌小鼠模型的构建方法，其特征在于，步骤S3
中，选择Ltf‑Cre；PTENflox/‑；STK11flox/‑基因型的F2代雄鼠与PTENflox/flox；STK11flox/flox基因
型的F1代雌鼠同笼交配，筛选得到Ltf‑Cre；PTENflox/‑；STK11flox/flox基因型的F3代雌鼠。
7.根据权利要求4‑6任一项所述的自发性子宫内膜癌小鼠模型的构建方法，其特征在
于，父本和母本的数量比为1:2。
8.根据权利要求3所述的自发性子宫内膜癌小鼠模型的构建方法，其特征在于，在将
Ltf‑Cre；PTENflox/‑；STK11flox/‑基因型的F2代小鼠与PTENflox/flox；STK11flox/flox基因型的F1
代小鼠同笼交配后，筛选得到Ltf‑Cre；PTENflox/‑；STK11flox/flox基因型的F3小鼠前，还包括
PCR验证步骤。
9.根据权利要求8所述的自发性子宫内膜癌小鼠模型的构建