202410032375X负载益生菌的释氧水凝胶微球及其在牙周炎中的应用.pdf

(19)国家知识产权局

(12)发明专利申请

(10)申请公布号CN117860790A
(43)申请公布日2024.04.12
(21)申请号202410032375.XA61P31/04(2006.01)

(22)申请日2024.01.09

(71)申请人康复大学（筹）
地址266013山东省青岛市高新区登云路
369号
(72)发明人周祺惠王丹阳
(74)专利代理机构济南知来知识产权代理事务
所(普通合伙)37276
专利代理师曹丽
(51)Int.Cl.
A61K35/747(2015.01)
A61K33/40(2006.01)
A61K9/16(2006.01)
A61K47/36(2006.01)
A61P1/02(2006.01)
权利要求书1页说明书12页附图7页
(54)发明名称
负载益生菌的释氧水凝胶微球及其在牙周
炎中的应用
(57)摘要
本发明属于口腔医用材料领域，本发明公开
一种水凝胶微球，水凝胶微球负载过氧化钙和鼠
李糖乳杆菌，并对水凝胶微球的理化性质进行表
征。本发明公开的水凝胶微球能保持益生菌活
性，稳定释放氧气，选择性地抑制F.nucleatum的
生长及其生物膜的形成，具有良好的细胞相容性
和血液相容性，同时促进成骨细胞分化。在大鼠
牙周炎实验中水凝胶微球可以缓解牙周组织炎
症，促进牙周骨组织的形成。本发明公开的水凝
胶微球有望用于牙周炎的协同治疗。
CN117860790A
CN117860790A权利要求书1/1页

1.一种水凝胶微球，其特征是，所述水凝胶微球负载过氧化钙和鼠李糖乳杆菌。
2.如权利要1所述的水凝胶微球，其特征是，水凝胶微球基体成分为海藻酸钠。
3.如权利要2所述的水凝胶微球，其特征是，海藻酸钠和过氧化钙的质量比为1:1。
4.如权利要2所述的水凝胶微球，其特征是，鼠李糖乳杆菌加入浓度为109CFU/mL。
5.一种水凝胶微球的制备方法，其特征是，采用高压静电法制备。
6.如权利要5所述的水凝胶微球的制备方法，其特征是，步骤如下：
1)将海藻酸钠溶解于水中，将过氧化钙溶解于水中；
2)鼠李糖乳杆菌在DeMan/Rogosa/Sharpe液体培养基培养；
3)将海藻酸钠、过氧化钙、鼠李糖乳杆菌三种溶液混合，得到前体水凝胶溶液；
4)将前体水凝胶溶液转入注射器，将高压静电发生器的正极与19号金属针头相连；于

注射器下方10cm处放置一圆形玻璃皿，内含3％(w/v)CaCl2溶液，置于磁力搅拌器上，并与
高压静电发生器的负极相连，以接收微球；

5)将收集到的水凝胶微球于CaCl2溶液中保存。
7.如权利要1‑4所述的水凝胶微球制备牙周炎治疗药物中的应用。
8.如权利要6所述的水凝胶微球的应用，其特征是，所述牙周炎由厌氧菌引起。
9.如权利要1‑4所述的水凝胶微球在制备牙槽骨再生药物药物中的应用。

2
CN117860790A说明书1/12页

负载益生菌的释氧水凝胶微球及其在牙周炎中的应用

技术领域
[0001]本发明属于口腔医用材料领域，具体涉及一种负载益生菌的释氧水凝胶微球及其
在牙周炎中的应用。

背景技术
[0002]公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然
被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技
术。
[0003]牙周致病菌多为专性厌氧菌，它们破坏口腔原有菌群平衡，以生物膜的形式牢固
地附着在牙齿表面，改变菌群微生态，且通常对抗菌剂具有抵抗能力。研究发现当牙周组织
发生病变时，局部炎性因子的释放和组织代谢的增强会引起氧气的供求失衡，同时炎症环
境会引起血液微循环的破坏，导致局部牙周组织处于相对缺血、低氧的状态。牙周致病菌可
进一步降低牙周组织的氧张力，扰乱微循环，诱导白细胞浸润，扰乱血液和氧气供应，增强
牙周组织的免疫反应，产生破坏性炎症介质，从而导致牙周炎的恶化。因此，牙周炎的治疗
目标为清除牙周袋深处缺氧部位的细菌生物膜以阻止疾病发展。
[0004]目前牙周炎的临床治疗主要包括非手术治疗与手术治疗两大类，非手术治疗又包
括机械治疗和药物辅助。由于牙体解剖外形的影响，牙周袋深处存在一些刮治器械难以到
达的地方，治疗效果十分有限。甲硝唑可以抑制牙周厌氧菌，然而药物治疗易产生抗药性，
并且无法长期发挥作用。强副作用和细菌耐药性限制了抗生素在牙周炎治疗中的应用。对
于非手术治疗无法完全控制的严重病例，手术治疗的方法可以减少牙周袋深度。然而，牙周
炎的治疗效果并不理想。即使是定期接受专业牙周治疗的患者，牙周炎也会继续发展，最终
造成牙齿的脱落。因此，设计和开发一种可以有效清除厌氧菌及其生物膜并促进牙周组织
再生的多功能生物材料用于牙周炎的治疗是十分有必要的。

发明内容
[0005