2016111640138一种关于松茸醇对映异构体(R)-松茸醇以及(S)-松茸醇的不对称合成方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局

(12)发明专利申请

(10)申请公布号CN108203366A
(43)申请公布日2018.06.26
(21)申请号201611164013.8
(22)申请日2016.12.16
(71)申请人江苏永和农业科技发展有限公司
地址223100江苏省淮安市洪泽县高新技
术产业园A13号
(72)发明人郑超高歌
(74)专利代理机构常州佰业腾飞专利代理事务
所(普通合伙)32231
代理人郭云梅
(51)Int.Cl.
C07C29/17(2006.01)
C07C33/03(2006.01)
C07F7/08(2006.01)

权利要求书2页说明书4页附图1页
(54)发明名称
一种关于松茸醇对映异构体(R)-松茸醇以
及(S)-松茸醇的不对称合成方法
(57)摘要
本发明涉及一种关于松茸醇对映异构体
(R)-松茸醇以及(S)-松茸醇的不对称合成方法，
本发明提供的松茸醇对映异构体的不对称合成
方法，其制备方法如按照以下步骤：首先在手性
催化剂BINOL的催化下，由三甲基硅炔和二乙基
锌得到炔基锌试剂，对辛醛进行不对称加成反
应，再经过脱硅烷化反应，还原反应，最终得到
(R)-松茸醇以及(S)-松茸醇，本发明路线简单易
行，对环境友好。
CN108203366A
CN108203366A权利要求书1/2页

1.一种关于松茸醇对映异构体(R)-松茸醇以及(S)-松茸醇的不对称合成方法，其特征
在于：采用不对称催化加成的方法，首先在手性催化剂BINOL的催化下，由三甲基硅炔和二
乙基锌得到炔基锌试剂，对己醛进行不对称加成反应，再经过脱硅烷化反应，还原反应，衍
生化反应，重结晶，最终得到(R)-松茸醇以及(S)-松茸醇。图1、图2为合成路线：

2.根据权利要求1所述的(R)-松茸醇的合成方法，其特征在于：
步骤(1)：氮气保护下，在250mL史莱克瓶中，依次注入无水甲苯，三甲基硅炔，二乙基锌
溶液，搅拌均匀。将该混合液加热回流至反应完全，降温至室温，然后依次加(S)-联萘酚的
乙醚溶液，四异丙基氧化钛将该混合液搅拌均匀，加入辛醛，在室温下搅拌反应至反应完

全。TLC检测反应完全后，将反应液降温，用饱和NH4Cl水溶液淬灭反应。水相用乙醚萃取，用
饱和食盐水洗涤，干燥。减压浓缩得到粗产物，经过硅胶柱色谱纯化，得到手性醇3。
步骤(2)：在配有磁力搅拌的反应瓶中，加入手性醇3，无水碳酸钾，无水甲醇，室温反应
48小时。反应结束后，加入5mL水淬灭反应，水层用乙醚萃取，无水硫酸钠干燥。减压浓缩得
到粗产物，经过硅胶柱色谱纯化(正己烷/乙醚＝20/1)，得到手性醇4。
步骤(3)：在配有磁力搅拌的反应瓶中，加入Ni(OAc)·4H2O，抽出瓶中的空气，充入氢

气，注入无水乙醇，然后注入NaBH4乙醇溶液，搅拌均匀后，注入EDA，继续搅拌均匀后，缓慢
加入手性醇4的乙醇溶液，继续搅拌至反应完全，将反应液减压蒸馏浓缩，抽滤，将滤液再进
行减压蒸馏，得到粗产物。最后经硅胶柱色谱，得到(R)-松茸醇式I。
3.根据权利要求1所述的(S)-松茸醇的合成方法，其特征在于：
步骤(1)：氮气保护下，在250mL史莱克瓶中，依次注入无水甲苯，三甲基硅炔，二乙基锌
溶液，搅拌均匀。将该混合液加热回流至反应完全，降温至室温，然后依次加(R)-联萘酚的
乙醚溶液，四异丙基氧化钛将该混合液搅拌均匀，加入辛醛，在室温下搅拌反应至反应完

全。TLC检测反应完全后，将反应液降温，用饱和NH4Cl水溶液淬灭反应。水相用乙醚萃取，用
饱和食盐水洗涤，干燥。减压浓缩得到粗产物，经过硅胶柱色谱纯化，得到手性醇5。
步骤(2)：在配有磁力搅拌的反应瓶中，加入手性醇5，无水碳酸钾，无水甲醇，室温反应
48小时。反应结束后，加入5mL水淬灭反应，水层用乙醚萃取，无水硫酸钠干燥。减压浓缩得
到粗产物，经过硅胶柱色谱纯化(正己烷/乙醚＝20/1)，得到手性醇6。
步骤(3)：在配有磁力搅拌的反应瓶中，加入Ni(OAc)·4H2O，抽出瓶中的空气，充入氢

气，注入无水乙醇，然后注入NaBH4乙醇溶液，搅拌均匀后，注入EDA，继续搅拌均匀后，缓慢
加入手性醇6的乙醇溶液，继续搅拌至反应完全，将反应液减压蒸馏浓缩，抽滤，将滤液再进
行减压蒸馏，得到粗产物。最后经硅胶柱色谱，得到(S)-松茸醇式II。
4.根据权利要求1-3所述的合成方法，其特征在于步骤(1)中不对称催化加成反应所用
的反应温度为–40℃至30℃，优选25℃。
5.根据权利要求1-3所述的合成方法，其特征在于步骤(1)中不对称催化加成反应所用
的手性配体为联萘酚配体、Trost配体、联萘酚配体、磺酰胺配体等配体，优选联萘酚配体。
6.根据权利要求1-3所述的合成方