2017104281154-2氨基5甲基吡啶的合成方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局

(12)发明专利申请

(10)申请公布号CN107266361A
(43)申请公布日2017.10.20
(21)申请号201710428115.4
(22)申请日2017.06.08
(71)申请人安徽星宇化工有限公司
地址243000安徽省马鞍山市和县乌江镇
省精细化工基地
(72)发明人张升张宽宇金文艺李静
(74)专利代理机构合肥顺超知识产权代理事务
所(特殊普通合伙)34120
代理人黄晶晶
(51)Int.Cl.
C07D213/73(2006.01)

权利要求书1页说明书4页附图1页
(54)发明名称
2-氨基-5-甲基吡啶的合成方法
(57)摘要
本发明提供了一种2-氨基-5-甲基吡啶的合
成方法，涉及药物化学合成研发领域，包括以下
步骤：吡啶上甲基，制得5-甲基吡啶；由5-甲基吡
啶制备N-氧化甲基吡啶；由氮氧化甲基吡啶制备
2-硝基-5-甲基氮氧化吡啶；由2-硝基-5-甲基氮
氧化吡啶制备2-氨基-5-甲基吡啶，本发明具有
产品收率高、纯度高，生产成本低和绿色环保的
优点。
CN107266361A
CN107266361A权利要求书1/1页

1.2-氨基-5-甲基吡啶的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)向反应釜中加入吡啶，降温至0℃以下，加入六甲基二硅基胺基锂，搅拌反应20-
40min后，逐滴滴加碘甲烷，滴加完毕后以10℃/h的速度逐渐升温至30℃，保温反应4-7h，冷
却降温后，向反应液中滴加饱和氯化铵溶液进行淬灭，分液，水相用乙酸乙酯洗三次后，将
乙酸乙酯相与有机相合并，依次用饱和碳酸氢钠溶液、水溶液和饱和食盐水洗涤后，有机相
浓缩，经柱层析提纯即可得到5-甲基吡啶；
(2)将上述5-甲基吡啶、冰醋酸和双氧水加入反应釜中，升温至70-85℃，搅拌反应3h，
补加双氧水，再搅拌反应3h后，向反应液中加水，减压浓缩至无液体蒸出，即可得到氮氧化
甲基吡啶；
(3)将五氧化二氮溶于二氯甲烷中，升温至40℃，搅拌下缓慢滴加上述N-氧化甲基吡啶
的二氯甲烷溶液，搅拌反应4h后，将反应液倒入盛有冰块的水中，用碳酸钠调节体系PH至8-
9，再加入无水乙醇，反应液中析出大量白色固体，过滤除去白色固体，再向滤液中加入乙酸
乙酯，室温搅拌4-8h后滤液析出大量固体，过滤，将固体减压低温干燥后，用乙醇水溶液重
结晶，即可得到2-硝基-5-甲基氮氧化吡啶；
(4)将上述2-硝基-5-甲基氮氧化吡啶用二氯甲烷和甲醇的混合溶液溶解，再加入锌粉
和甲酸，在70-80℃回流反应1-4h后，过滤，滤液浓缩，得到2-氨基-5-甲基吡啶粗品，将所得
到的2-氨基-5-甲基吡啶粗品溶于无水乙醇中，再将二水合氯化铜溶于无水乙醇中，然后将
这两种溶液混合，加热回流15min，冷却至室温，过滤，得到淡紫色晶体，将得到的淡紫色晶
体加热水解，再过滤，干燥，即可得到提纯后的2-氨基-5-甲基吡啶。
2.如权利要求1所述的2-氨基-5-甲基吡啶的合成方法，其特征在于，所述步骤(1)中反
应液淬灭温度应控制在0-5℃。
3.如权利要求1所述的2-氨基-5-甲基吡啶的合成方法，其特征在于，所述步骤(2)中双
氧水浓度为25-35％。
4.如权利要求1所述的2-氨基-5-甲基吡啶的合成方法，其特征在于，所述步骤(3)中减
压低温干燥时的压力为0.1MPa，温度为25℃。
5.如权利要求1所述的2-氨基-5-甲基吡啶的合成方法，其特征在于，所述步骤(3)乙醇
水溶液中乙醇和水的体积比为9:1。
6.如权利要求1所述的2-氨基-5-甲基吡啶的合成方法，其特征在于，所述步骤(4)中加
热水解的温度为90-100℃。

2
CN107266361A说明书1/4页

2-氨基-5-甲基吡啶的合成方法

技术领域
[0001]本发明涉及药物化学合成研发领域，具体涉及2-氨基-5-甲基吡啶的合成方法。

背景技术
[0002]吡啶类化合物是目前杂环化合物中开发应用范围最广的品种之一，作为一种重要
的精细化工原料，其衍生物主要有烷基吡啶、卤代吡啶、氨基吡啶、溴吡啶、甲基吡啶、碘吡
啶、氯吡啶、硝基吡啶、羟基吡啶、苄基吡啶、乙基吡啶、氰基吡啶、氟吡啶、二氢吡啶等，其中
农药占吡啶系列产品消费总量50％左右，饲料添加剂约为30％，医药及其他领域占20％。吡
啶类化合物是有机合成工业、医药工业、橡胶工业和农业化学制品工业的重要原料，产量较
大的主要包括：吡啶、2-甲基吡啶、3-甲基吡啶、4-甲基吡啶、甲基乙基吡啶和氨基甲基吡啶
等。
[0003]其中，2-氨基-5-甲基吡啶是合成染料、药物和农药的中药中间体，尤其是近年来，
逐渐成为开发合成新型高效广谱低毒烟碱类杀虫剂吡虫啉、乙虫脒、TI-304和哒嗪酮类昆
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