2018100488780 一种包裹纳米金颗粒的两性离子和吗啡啉修饰的聚酰胺-胺树状大分子的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局

(12)发明专利

(10)授权公告号CN108395531B
(45)授权公告日2021.02.26
(21)申请号201810048878.0C12N15/87(2006.01)
(22)申请日2018.01.18A61P35/00(2006.01)
(65)同一申请的已公布的文献号(56)对比文件
申请公布号CN108395531ACN106512028A,2017.03.22
CN101443048A,2009.05.27
(43)申请公布日2018.08.14CN103710388A,2014.04.09
(73)专利权人东华大学CN102397557A,2012.04.04
地址201620上海市松江区松江新城人民CN103626831A,2014.03.12
北路2999号CN104308182A,2015.01.28
(72)发明人史向阳熊智娟沈明武CN107501562A,2017.12.22
XinMingetal..Dendritic
(74)专利代理机构上海泰能知识产权代理事务nanoconjugatesforintracellulardelivery
所(普通合伙)31233ofneutraloligonucleotides《.Nanoscale》
代理人黄志达魏峯.2015,第7卷第12302-12306页.
(51)Int.Cl.审查员丰小庆
C08G73/02(2006.01)

C08K3/08(2006.01)权利要求书2页说明书8页附图10页
(54)发明名称
一种包裹纳米金颗粒的两性离子和吗啡啉
修饰的聚酰胺-胺树状大分子的制备方法
(57)摘要
本发明涉及一种包裹纳米金颗粒的两性离
子和吗啡啉修饰的聚酰胺‑胺树状大分子的制备
方法，包括：羧酸甜菜碱丙烯酰胺CBAA制备，

G5.NH2‑CBAA制备，两性离子和吗啡啉修饰的聚
酰胺‑胺树状大分子溶液制备，包裹纳米金颗粒
的两性离子和吗啡啉修饰的聚酰胺‑胺树状大分
子制备。本发明制备的树状大分子表面具有丰富
氨基，具有良好的基因转染效果，为构建安全高
效的基因载体，用于基因治疗提供了应用依据；
本发明反应条件简单，合成制备易操作，制备得
到的包裹纳米金颗粒的两性离子和吗啡啉修饰
的聚酰胺‑胺树状大分子作为载体用于基因传
染，转染条件简单，转染效率高，在癌症的基因治
疗等方面具有潜在的应用前景。
CN108395531B
CN108395531B权利要求书1/2页

1.一种包裹纳米金颗粒的两性离子和吗啡啉修饰的聚酰胺-胺树状大分子的制备方
法，具体步骤如下：
(1)将β-丙内酯与N-[(3-二甲基)丙基]丙烯酰胺以摩尔比为1-3:1溶于溶剂中，搅拌反
应，抽滤，冲洗，干燥，得到羧酸甜菜碱丙烯酰胺CBAA，其中，β-丙内酯与溶剂的比例为2g-
3g:10mL；
(2)将步骤(1)中羧酸甜菜碱丙烯酰胺CBAA溶于溶剂中，得到CBAA溶液，与第五代聚酰

胺-胺树状大分子G5.NH2溶液混合，搅拌反应，得到G5.NH2-CBAA溶液，透析，冷冻干燥，得到

G5.NH2-CBAA，其中，CBAA与G5.NH2的质量比为1:1-1:2，CBAA与溶剂的比例为15-20mg:5mL；
(3)将R-吗啡啉-3-羧酸盐酸盐HCl.Morpholine-COOH溶于溶剂中，用EDC溶液活化，得

到活化好的HCl.Morpholine-COOH溶液，加入到NH2-PEG-COOH溶液中，搅拌，得到HOOC-PEG-

Morpholine溶液，记为HOOC-PEG-Mor溶液，其中HCl.Morpholine-COOH与NH2-PEG-COOH的摩
尔比为1:1-1:3，HCl.Morpholine-COOH与EDC的摩尔比为1:4-1:6；

(4)将步骤(2)中G5.NH2-CBAA溶于溶剂中，得到G5.NH2-CBAA溶液，用EDC溶液活化步骤

(3)中HOOC-PEG-Mor溶液，然后加入G5.NH2-CBAA溶液，搅拌反应，得到两性离子和吗啡啉修

饰的聚酰胺-胺树状大分子G5.NH2-CBAA-PEG-Mor溶液，其中HOOC-PEG-Mor与EDC的摩尔比

为1:3-1:6，G5.NH2-CBAA与HOOC-PEG-Mor的摩尔比为1:18-1:25；

(5)向步骤(4)中G5.NH2-CBAA-PEG-Mor溶液中加入HAuCl4溶液，搅拌，加入NaBH4溶液还
原，透析，冷冻干燥，得到干燥的包裹纳米金颗粒的两性离子和吗啡啉修饰的聚酰胺-胺树
0
状大分子{(Au)25-G5.NH2-CBAA-PEG-Mor}，其中G5.NH2-CBAA-PEG-Mor与HAuCl4的摩尔比为

1:20-