2018103930570检测(S,S)-2,8-二氮杂双环[4,3,0]壬烷中对映异构体含量的方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局

(12)发明专利

(10)授权公告号CN108872413B
(45)授权公告日2021.06.08
(21)申请号201810393057.0CN102952130A,2013.03.06
(22)申请日2018.04.27CN1192440A,1998.09.09
US7692015B2,2010.04.06
(65)同一申请的已公布的文献号常瑜等.(S,S)-8-苄基-2,8-二氮杂双环
申请公布号CN108872413A[4.3.0]壬烷拆分工艺的优化《.太原理工大学学
(43)申请公布日2018.11.23报》.2008,第39卷(第5期),
(73)专利权人山东齐都药业有限公司BULUSULAKSHMISUSHMA等.Pre-Column
地址255400山东省淄博市临淄区宏达路derivatizationChiralHPLCMethodforthe
17号separationandquantificationof(R,R)-2,
8-diazobicyclo[4.3.0]nonanecontentin
(72)发明人李宗涛张涛崔良峰任传杰(S,S)-2,8-diazobicyclo[4.3.0]nonane,A
黄翠苹周广涛康乐刘海萍KeyIntermediateofMoxifloxacin
王朋翟民郑亮Hydrochloride《.ORIENTALJOURNALOF
(74)专利代理机构青岛发思特专利商标代理有CHEMISTRY》.2015,第31卷(第4期),第2207-2212
限公司37212页.
代理人耿霞董伟峰等.丹磺酰氯作为生物胺柱前衍生试
(51)Int.Cl.剂衍生化条件的研究《.大连轻工业学院学报》
G01N30/02(2006.01).2005,第24卷(第2期),第115-118页.
G01N30/06(2006.01)审查员陈慧慧

(56)对比文件
CN104133019A,2014.11.05权利要求书2页说明书8页附图3页
(54)发明名称
检测(S,S)-2,8-二氮杂双环[4,3,0]壬烷中
对映异构体含量的方法
(57)摘要
本发明属于药物检测技术领域，具体涉及一
种检测(S,S)‑2,8‑二氮杂双环[4,3,0]壬烷中对
映异构体含量的方法。本发明采用1‑二甲氨基
萘‑5‑磺酰氯作为衍生化试剂对(S,S)‑2,8‑二氮
杂双环[4,3,0]壬烷进行衍生化，然后采用HPLC
进行检测，以面积归一化法计算对映异构体的含
量。本发明检测(S,S)‑2,8‑二氮杂双环[4,3,0]
壬烷中对映异构体含量，成本较低，反应快速，操
作简单，衍生化反应完全，较其他文献报道的衍
生方法有更高的准确度，对控制(S,S)‑2,8‑二氮
杂双环[4,3,0]壬烷的质量、保证盐酸莫西沙星
生产质量有重要意义。
CN108872413B
CN108872413B权利要求书1/2页

1.一种检测(S,S)‑2,8‑二氮杂双环[4,3,0]壬烷中对映异构体含量的方法，其特征在
于：步骤如下：
(1)色谱条件：
色谱柱：CHIRALPAKAD‑H手性柱，250×4.6mm，粒径5μm；
检测波长：246nm；
流动相：正己烷与无水乙醇的混合液；
流速：1.0～1.5ml/min；
柱温：20～40℃
运行时间：至少25min；
(2)衍生化：
称取(S,S)‑2,8‑二氮杂双环[4,3,0]壬烷，置于反应瓶中，加入溶剂和1‑二甲氨基萘‑
5‑磺酰氯，20～30℃下搅拌0.5‑1小时，得到(S,S)‑2,8‑二氮杂双环[4,3,0]壬烷衍生物溶
液；
称取(R,R)‑2,8‑二氮杂双环[4,3,0]壬烷，置于反应瓶中，加入溶剂和1‑二甲氨基萘‑
5‑磺酰氯，20～30℃下搅拌0.5‑1小时，得到(R,R)‑2,8‑二氮杂双环[4,3,0]壬烷衍生物溶
液；
(3)供试品溶液的配制：
精密量取(S,S)‑2,8‑二氮杂双环[4,3,0]壬烷衍生物溶液，置容量瓶中，加入无水乙醇
稀释至刻度，作为供试品溶液；
(4)对映异构体溶液的配制：
精密量取(R,R)‑2,8‑二氮杂双环[4,3,0]壬烷衍生物溶液，置容量瓶中，加入无水乙醇
稀释至刻度，作为对映异构体溶液；
(5)空白溶液的配制：
不加(S,S)‑2,8‑二氮杂双环[4,3,0]壬烷及(R,R)‑2,8‑二氮杂双环[4,3,0]壬烷，采用
步骤(2)所述方法衍生化，精密量取，置容量瓶中，加入无水乙醇稀释至刻度，作为空白溶
液；
(6)系统适用性溶液的配制：
精密量取对映异构体溶液，置容量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，作为系统适用性溶
液；
(7)检测方法：
取空白溶液10μl注入液相色谱仪，记录图谱；取对映异构体