2018114545878 制备胡椒乙胺盐酸盐和黄连素的方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局

(12)发明专利申请

(10)申请公布号CN109320492A
(43)申请公布日2019.02.12
(21)申请号201811454587.8
(22)申请日2018.11.30
(71)申请人湖北文理学院
地址441000湖北省襄阳市襄城区隆中路
296号
(72)发明人和平王丽萍裴斐金珊
任志林付林
(74)专利代理机构北京超凡志成知识产权代理
事务所(普通合伙)11371
代理人宋南
(51)Int.Cl.
C07D317/58(2006.01)
C07D455/03(2006.01)

权利要求书1页说明书6页附图1页
(54)发明名称
制备胡椒乙胺盐酸盐和黄连素的方法
(57)摘要
本发明提供了一种制备胡椒乙胺盐酸盐和
黄连素的方法。所述制备胡椒乙胺盐酸盐的方法
包括以下步骤:将胡椒醛加入有机溶剂中，冰盐
浴条件下搅拌，滴加2-恶唑烷酮溶液；反应完全
后，将反应体系倒入盐酸水溶液中进行盐酸化；
调节pH值，抽滤得到产物胡椒乙胺盐酸盐。制备
黄连素的方法，所述方法包括：使用所述方法制
备得到胡椒乙胺盐酸盐。本申请提供的方法及应
用，步骤少操作简单，不使用昂贵原料和剧毒物
质，绿色环保，成本低廉。
CN109320492A
CN109320492A权利要求书1/1页

1.一种制备胡椒乙胺盐酸盐的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤:
A.将胡椒醛加入有机溶剂中，冰盐浴条件下搅拌，滴加2-恶唑烷酮溶液；
B.反应完全后，将反应体系倒入盐酸水溶液中进行盐酸化；
C.调节pH值，抽滤得到产物胡椒乙胺盐酸盐。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述有机溶剂选自苯、二氯甲烷、二氯乙
烷、三氯甲烷、氯苯、甲基叔丁基醚、硝基苯；所述2-恶唑烷酮溶液中，溶剂为所述有机溶剂。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述有机溶剂中还加入催化剂，所述催化
剂选自三氯化铝、氯化锌、三氯化铁、三溴化铝、氯化锡、三氟化硼、乙基二氯化铝、硫酸、盐
酸、磷酸。
4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述催化剂与所述胡椒醛的摩尔比为1.5-
3:1，所述2-恶唑烷酮与所述胡椒醛的摩尔比为1-1.2:1。
5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述步骤A中，体系温度降至5℃后，再滴加
所述2-恶唑烷酮溶液，滴加所述溶液完毕后升至室温反应。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述盐酸水溶液的质量分数为25-35％。
7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述步骤B中，进行所述盐酸化时，控制倒
入速度，维持体系温度不超过15℃。
8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述C中，调节pH值至1-2。
9.根据权利要求1-8任一项所述的方法，其特征在于，所述2-恶唑烷酮由乙醇胺和酸性
催化剂反应制得，所述酸性催化剂选自硫酸、盐酸和磷酸。
10.一种制备黄连素的方法，其特征在于，所述方法包括：使用权利要求1-9任一项所述
方法制备得到胡椒乙胺盐酸盐作为中间体。

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CN109320492A说明书1/6页

制备胡椒乙胺盐酸盐和黄连素的方法

技术领域
[0001]本发明涉及有机合成领域，具体而言，涉及一种制备胡椒乙胺盐酸盐和黄连素的
方法。

背景技术
[0002]胡椒乙胺，化学名称为3,4－亚甲二氧基苯乙胺，是合成黄连素的重要中间体。目
前合成胡椒乙胺的路线主要有4种：第一种，以胡椒醛为原料经环氧化、水解、脱羧、胺化、催
化氢化反应合成，反应时间长、步骤多、收率低；第二种，以胡椒醛为原料，与硝基甲烷反应
生成相应硝基化合物，再经过还原得胡椒乙胺，该路线使用到了还原剂氢化铝锂或者锌汞
齐，氢化铝锂价格比较贵，锌汞齐含金属汞属于剧毒物质，而且污染环境；第三种，以胡椒环
为原料，经氯甲基化、氰化、催化氢化反应合成胡椒乙胺，用到了氰化钠，属于剧毒物质，也
会污染环境；第四种，以胡椒醛为原料，经与氰基乙酸缩合、脱羧、水解、霍夫曼降级反应、催
化加氢等步骤得到胡椒乙胺，其中使用液溴、金属催化加氢等步骤，成本高，劳动保护要求
高。
[0003]有鉴于此，特提出本发明。

发明内容
[0004]本发明的第一目的在于提供一种制备胡椒乙胺盐酸盐的方法，步骤简单、原料无
毒、成本低、绿色环保、安全系数高。
[0005]本发明的第二目的在于提供一种制备黄连素的方法。
[0006]为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：
[0007]一种制备胡椒乙胺盐酸盐的方法，所述方法包括以下步骤:
[0008]A.将胡椒醛加入有机溶剂中，冰盐浴条件下搅拌，滴加2-恶唑烷酮溶液；
[0009]B.反应完全后，将反应体系倒入盐酸水溶液中进行盐酸化；
[0010]C.调节pH值，抽滤得到产物胡椒乙胺盐酸