2019112084797L-苹果酸中异构体的检测方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局

(12)发明专利申请

(10)申请公布号CN112881579A
(43)申请公布日2021.06.01
(21)申请号201911208479.7
(22)申请日2019.11.30
(71)申请人江苏晶立信医药科技有限公司
地址211100江苏省南京市江宁区高新区
芝兰路18号
(72)发明人沈卫阳周瑜程芳张文情
朱雄
(51)Int.Cl.
G01N30/88(2006.01)
G01N30/34(2006.01)
G01N30/32(2006.01)
G01N30/30(2006.01)
G01N30/74(2006.01)
B01D15/08(2006.01)
B01D15/42(2006.01)
权利要求书1页说明书6页附图4页
(54)发明名称
L-苹果酸中异构体的检测方法
(57)摘要
本发明公开了一种L-苹果酸中对映异构体
（D-苹果酸）的检测方法，采用高效液相色谱法进
行检测。本发明L-苹果酸和D-苹果酸的分离，检
测成本低且具有良好的灵敏度、专属性和准确
度，是L-苹果酸原料药质量控制的行之有效的检
测方法，从而进一步地最终保证L-苹果酸相关制
剂的产品质量和患者用药安全。
CN112881579A
CN112881579A权利要求书1/1页

1.L-苹果酸中对映异构体（D-苹果酸）的检测方法，其特征在于采用高效液相色谱法进
行检测。
2.如权利要求1所述的检测方法，其特征在于采用纤维素二氯苯基氨基甲酸脂为填充
剂的色谱柱。
3.如权利要求1所述的检测方法，其特征在于所述高效液相色谱法采用等度或者梯度
洗脱，流动相为不同比例的正己烷、异丙醇、甲醇、乙醇及三氟乙酸。
4.如权利要求3所述的检测方法，其特征在于所述三氟乙酸的浓度为0.2%。
5.如权利要求3所述的检测方法，其特征在于所述高效液相色谱法采用等度洗脱，流动
相中正己烷-异丙醇-乙醇-三氟乙酸的体积比为（85:12:3:0.2）。
6.如权利要求1所述的检测方法，其特征在于流动相的流速为0.4~0.6ml/min，色谱柱
柱温是32~38℃，检测器为紫外检测器，检测波长为200~400nm。

2
CN112881579A说明书1/6页

L-苹果酸中异构体的检测方法

技术领域
[0001]本发明属于分析化学领域，具体涉及L-苹果酸中对映异构体（D-苹果酸）检测方
法。

背景技术
[0002]复方电解质注射液(Ⅱ)是由德国贝朗医疗有限公司推出的产品，英文名称为
MultipleElectrolytesInjection(Ⅱ)，临床用于伴随或预期出现酸中毒的等渗性脱水，
补充细胞外液的流失。其主要组分为：每1000ml中含氯化钠6.80g，氯化钾0.30g，氯化钙0
.37g，氯化镁0.20g，醋酸钠3.27g，L-苹果酸0.67g。
[0003]主药成分有L-苹果酸，英文名称为L-Malicacid，中文化学名为L-羟基丁二酸，分

子式为C4H6O5，结构式如下：

苹果酸，又名2-羟基丁二酸，有两种对映异构体，即D-苹果酸和L-苹果酸。大自然中，苹
果酸以DL-苹果酸存在。L-苹果酸会在人体中自然产生并具有生物活性，是人体一种必须的
有机酸。并且作为性能优异的食品添加剂和功能性食品广泛应用于食品行业；D-苹果酸的
生理活性低，生物体内积累过量的D-苹果酸时会产生病变。D-苹果酸（即R构型）每天可摄入
量为0~100mg/kg，婴幼儿不建议使用。美国粮食和药物管理局(FDA)规定DL-苹果酸不能用
于婴儿食品添加剂。在医药行业，L-苹果酸是人体可以利用的形式，它常配以复合氨基酸注
射液（手术后重要的营养药品）中，以提高氨基酸的利用率，这对手术后虚弱和肝功能障碍
病人尤其重要。L-苹果酸钾是良好的钾补充药，它能保持人体的水分平衡，治疗水肿、高血
压和脂肪积聚等症。L-苹果酸是治疗肝病，尤其是肝功能障碍导致的高血氨症的良好药物。
L苹果酸钠具有食盐的1/3咸味，可作肾脏病人代食盐。L-苹果酸常作为一种药物成分添加
在一些药物制剂中，能明显提高药物主要成分的吸收率；在药物研究中L-苹果酸作为一种
药物成分，就必须严格控制其本身带来的其它杂质，即必须严格控制D-苹果酸的限度，所以
对L-苹果酸中的D-苹果酸的测定方法的研究具有重大意义。
[0004]L-苹果酸工业化生产主要是由酶工程法或发酵法，由于工艺控制的局限性，原料
药富马酸都会或多或少地带到成品中去，另外还会产生马来酸、D-苹果酸等副产物。目前国
内只有药用辅料级的L-苹果酸，有关物质中富马酸含量小于0.1%、马来酸含量小于0.05％，
这些杂质其结构如下：

富马酸马来酸D-苹果酸
《中国药典2015年版第四部》药用辅料L-苹果酸有关物