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肿瘤溶解综合征(tumorlysissymdrome,TLS)定义:大量肿瘤细胞溶解坏死导致大量细胞成分入循环系统,导致高尿酸血症,高钾血症,高磷血症,低钙血症等代谢紊乱,最终发生少尿性肾衰竭。TLS最常见于全身化疗,其相关疾病:1.造血系统急慢性白血病,高度恶性淋巴瘤,骨髓瘤。2.实体瘤肺癌,乳腺癌,生殖细胞肿瘤等。3.抗肿瘤治疗皮质激素,鞘内甲氨喋呤等。诊断:1.TLS常无症状,部分患者可出现恶心、呕吐,虚弱,肾绞痛症状等症状。2.常因临床化验才偶然发现,包括高尿酸、高钾、高磷、低钙血症。对有患TLS的患者应进行预防性检查。TLS的预防:TLS的危险因素:淋巴增值性恶性病变,对化疗敏感的大肿块,白细胞增高,高血尿酸,LDH升高,低血容量,肾前性肾功能不全及尿PH值偏酸等。高危患者的处理:1.每天监测钾,钙,磷,尿酸变化,最少每6小时1次。2.别嘌呤0.2-0.4/m2.d;拉布立酶0.15~0.2mg/kg;如有需要加用襻利尿剂。3.水化:静脉补液2~3L/d,维持尿Ph值7.0-7.5。低危患者的处理:1.常规实验室监测。2.仔细观察临床症状与体征。高尿酸血症1.高尿酸血症是TLS患者发生急性肾功能衰竭的最重要信号。尿酸是嘌呤代谢的终末产物,在肝内经过嘌呤和次嘌呤的氧化生成。正常情况下,90%的尿酸以离子形式存在,pH值近5.0时,尿酸溶解减少。2.治疗别嘌呤为黄嘌呤氧化酶抑制剂,常在化疗前1~2天开始应用,0.2-0.4/m2.d,不良反应包括斑丘疹、消化不良、恶心、呕吐等。乙酰唑胺可抑制碳酸脱氢酶,增加钠、钾、碳酸和水的排泄,5mg/kg,不良反应包括厌食、腹泻等。高磷血症/低钙血症1.高磷血症是TLS的代谢合并症,低钙血症常继发于高磷血症对破骨细胞的作用,即骨吸收和钙磷复合形成,严重可致急性肾功能衰竭。2.治疗:通过治疗高磷血症,低钙血症可自行校正。1.氢氧化铝延缓磷从肠道吸收,0.5-1.8/d,不良反应包括便秘,白陶土样味觉等。2.醋酸钙与磷酸结合形成不可溶性磷酸钙排出体外,6片/天,不良反应包括恶心和血钙升高等。高钾血症1.高钾血症常发生于化疗后12-48小时,可出现心律失常及神经肌肉异常等表现,血钾>6.5mmol/L,可出现心电图改变。2.治疗:葡萄糖酸钙:用于改善心肌应激,成人1~3g,用药3-5分钟。碳酸氢钠:提高血pH值,作用为一过性的,常用50mmol/次静脉注射。襻利尿剂:抑制Na+/Cl-重吸收,增加液体和K+/P-的排泄。小结:TLS是一个真正的肿瘤急症,可出现肾衰竭、心律失常、癫痫发作、痉挛和猝死等合并症,及时识别高危患者并进行预防,有助于避免它的发生和降低死亡率。
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