raas抑制药0.ppt

第23章肾素-血管紧张素系统克制药一.肾素—血管紧张素系统的构成
Renin-angiotensinsystem,RAS二.AngⅡ的重要作用：AT1受体3.肾脏
肾小动脉收缩（入球、出球）
近曲小管对Na＋的重吸取↑，

4.增进醛固酮的释放血管紧张素转化酶克制药（ACEI）
血管紧张素II受体拮抗药
肾素克制药（-）一.构效关系
Zn2+是ACE的活性构造，ACEI与此部位结合，使ACE活性消失。分三类：
含巯基：卡托普利（captopril），
含羧基：依那普利（enalapril），
雷米普利（ramipril），
结合牢固作用更持久。
含磷酸基：福辛普利（fosinopril）等。缓激肽(+)激肽B2受体3.保护内皮细胞及抗动脉粥样硬化
4.抗心肌缺血与心肌保护
抗自由基损伤，减轻缺血再灌注损伤。
5.对胰岛素敏感性的影响
增长糖尿病与高血压患者对胰岛素的敏感性。
6.克制和逆转心血管病理性重构
AngⅡ可增进生长因子体现和蛋白合成。ACEI克制心血管肌细胞重构，改善心血管功能。1.治疗各期高血压
轻、中度高血压单用，加用利尿药增效，对高肾素性高血压尤其有效。对伴有心衰、糖尿病、肾病的高血压，首选。
2.用于充血性心力衰竭与心肌梗死
减少死亡率，改善预后，延长寿命，首选。
3.治疗糖尿病性肾病
制止糖尿病引起的肾功能的损伤。卡托普利是FDA唯一同意的糖尿病性肾病治疗药物。降压特点：
1.不伴有心率↑、水钠潴留（醛固酮↓）;
2.制止或逆转心血管病理性重构，保护心、脑、肾脏;
3.增长对胰岛素的敏感性;
4.不易引起电解质紊乱和脂质代谢紊乱。
5.不易产生耐受性。四.不良反应五.常用ACEI的特点：17种【临床应用】依那普利（enalapril）贝那普利（benazepril）ACEIagents结构盐酸贝那普利片福辛普利治疗慢性心衰前后比较1981-1999年心血管创新药物研究1.受体水平阻断AngII的作用
2.对AT1受体有高度选择性，作用专一，
亲和力高，作用持久。
3.提高AngⅡ对AT2的作用：
激活AT2受体，激活缓激肽-NO途径，扩血管，降血压，克制心血管重构。二.AT1受体拮抗药的特点：（-）4.AngⅡ激活AT2受体作用加强，
缓激肽-NO途径：NO的心血管保护作用。
5.与ACEI合用时，对克制心脏重构，降压，减少血浆醛固酮有良好的相加作用。氯沙坦(losartan)缬沙坦（valsartan）伊贝沙坦（erbesartan）氯沙坦钾片阿利克仑（Aliskiren)复习思索