PD的诊断.ppt

帕金森病的诊断帕金森病（Parkinson'sdisease,PD）是一种常见的老年神经系统变性疾病。以震颤、强直、少动和姿势性反射障碍为其主要临床特征。主要病理改变是黑质纹状体及其通路多巴胺能神经元变性、死亡。其病因尚未完全清楚。临床上又称之为原发性或特发性帕金森病（IdiopathicParkinson'sdisease）。很多种疾病或因素可以产生类似PD的临床症状和病理改变，临床上称为帕金森综合征

继发性帕金森综合征：有明确病因者
遗传变性帕金森综合征：遗传因素相关者
帕金森叠加综合征：在黑质纹状体系统变性
基础上尚有其它中枢神经系统多种病变
感染：嗜睡性脑炎、慢病毒(Creutzfeldt-Jakob病)、梅毒、
AIDS、其他脑病
药物：多巴胺受体阻滞剂：抗精神病药如吩噻嗪系，三氟
拉嗪、奋乃静、氟奋乃静、丁酰苯系，氟哌啶醇、
哒罗哌丁苯、Dibenzoxaphine、克塞平
止吐药：灭吐灵、甲派氯丙嗪
降压药：利血平、α-甲基多巴
Ca++阻滞剂：氟桂嗪、脑益嗪
毒物：MPTP、一氧化氮、锰、汞、二硫化碳、
甲醇、乙醇
血管性：多发性梗塞
外伤：拳击性脑病
其它：甲状旁腺异常、甲状腺机能减退、
肝脑变性、脑瘤、正常颅压脑积水、
中脑空洞症
遗传变性性帕金森综合症帕金森叠加综合症原发性帕金森病诊断⑵排除帕金森综合征
⑶确定病人是否具有更特异性的修订的帕金森病的诊断标准，必要时可结合左旋多巴实验或阿朴吗啡实验。
修订的帕金森病的诊断标准
具有下列特征三项以上：
a.起病：在一个或多个肢体的运动缓慢、频率为4-6、静止性震颤，
b.明显的单侧分布起病形式。
c.强直，“铅管样”或“齿轮样”，伴有面部、躯干或肢体的运动减慢或减少、姿势异常
d.在治疗的两个月内对左旋多巴反应良好（改善33%-100%）。
2．影像学诊断：
脑部的MRI，CT
3.神经功能显像诊断典型的锥体外系症状
肌僵直、震颤及运动减少
单侧肢体首先起病
左旋多巴制剂反应效果佳原发性帕金森病诊断无症状期原发性帕金森病诊断神经功能显像临床应用研究PD病变局限于黑质纹状体系统，结构显像手段如CT、MRI对其诊断或病情观察帮助不大，而病变部位功能显像则对其诊断具有很大潜力。神经功能显像（PET和SPECT）可在体观察PD患者DA能神经末梢以及纹状体神经元功能变化，来诊断PD亚临床状态，区别PD和帕金森综合征，而且还可定量评估各种治疗措施的有效性。PET—正电子发射同位素
14O（半衰期2.1min）
13N（半衰期10min）
11C（半衰期20min）
18F（半衰期109min）

半衰期较短，需回旋加速器生产SPECT—γ射线发射同位素

99mTc（半衰期6h）
123I（半衰期13h）
131I（半衰期8d）PET操作复杂，价格昂贵，临床应用受限，主要用于代谢显像
SPECT设备比较普及，价格相对低廉.示踪剂同位素半衰期长，延迟扫描图像感兴趣区/非感兴趣区放射活性比值较高。但其图像空间分辨率差。主要用于受体以及多巴胺转运蛋白（DAT）显像工作。DR和DAT功能显像突触前膜DA释放量的改变，不仅使突触后膜的DR出现上调或下调变化，而且突触前膜的DAT也会发生相应的密度或功能变化，DAT的改变可能比DR的改变更为敏感、直接。
DR和DAT功能或密度的变化是反映DA能神经系统功能的一个重要指标，DR和DAT的功能显像有助于对PD的认识。
DAT功能显像多巴胺转运蛋白DATDAT显像示踪剂SPECT检测示踪剂—主要是可卡因衍生物
123I或131I标记
纹状体/小脑放射活性比值显像延迟
β-CIT（RTI-55）最高第2天
FP-CIT以及IPT稍低3小时
123I-FP-CIT和IPTSPECT检测DAT功能更为常用
此外还有99mTc-TRODAT-1等核素示踪剂DAT显像动物实验PD大鼠模型DAT放射自显影大鼠纹状体
99mTC-TRODAT-1
A正常对照
B部分损毁
C完全损毁
PD大鼠损毁侧DAT功能与DA含量之间相关性DAT显像动物实验PD猴模型DAT放射自显影DAT显像动物实验PD猴模型DAT放射自显影偏侧PD猴纹状体临床研究Brucke等（1997）—123I-β-CITSPECT
纹状体DAT功能降低与疾病严重程度密切相关，Hoehn-YahrI、V分别级降低35%和72%。123I--CITSPECTDR功能显像多巴胺受体（DR）D1RD5RD2RD3RD4R
染色体定位5q35.14p15.1-16.111q22-233q13.311p15.5
氨基酸序列（人）446477414/443400387
氨基酸序列(大鼠)446457414/444446385
mRNA3.8kb3.0kb2.5kb8.3kb5.3kb
分布黑质纹状体黑