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发明授权-201610297251X-人源化M-CSF小鼠.pdf

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(19)中华人民共和国国家知识产权局

(12)发明专利

(10)授权公告号CN105861553B
(45)授权公告日2020.08.14
(21)申请号201610297251.XCN101855356A,2010.10.06,
(22)申请日2012.02.14US5573930A,1996.11.12,
US7273753B2,2007.09.25,
(65)同一申请的已公布的文献号US2003/0028911A1,2003.02.06,
申请公布号CN105861553AWO2008/153742A2,2008.12.18,
(43)申请公布日2016.08.17GregoryR.Ryanetal..Rescueofthe
(30)优先权数据colony-stimulatingfactor1(CSF-1)-
61/442,9462011.02.15USnullizygousmouse(Csf1op/Csf1op)
phenotypewithaCSF-1transgeneand
(62)分案原申请数据identificationofsitesoflocalCSF-1
201280018139.82012.02.14synthesis.《BLOOD》.2001,第98卷(第1期),第
(73)专利权人再生元制药公司74-84页.
地址美国纽约州LOUISEVANDERWEYDENetal..Tools
专利权人耶鲁大学生物医学研究院fortargetedmanipulationofthemouse
(72)发明人A·J·墨菲S·史蒂文斯genome.《PhysiolGenomics》.2002,第11卷第
C·雷西南E·艾农M·曼茨133-164页.
(续)LAURIECHICHAetal..HumanAdaptive
ImmuneSystemRag2–/–gamac-/-Mice.
(74)专利代理机构北京龙双利达知识产权代理《ANNALSNEWYORKACADEMYOFSCIENCES》
有限公司11329.2005,第1044卷第236-243页.(续)
代理人肖鹂毛威
审查员唐亚丽
(51)Int.Cl.

C12N15/85(2006.01)(续)

(56)对比文件权利要求书3页说明书32页
CN1748143A,2006.03.15,序列表4页附图22页
(54)发明名称响提供保护、减轻、或反转毒性制剂对造血细胞
人源化M-CSF小鼠的毒性影响的药剂的体内筛选中;在预测个体对
(57)摘要疾病疗法的响应的来自个体的人造血细胞的体
本申请涉及人源化M-CSF小鼠。提供了包含内筛选中,等等。
编码人M-CSF蛋白的核酸序列的经遗传修饰的小
鼠。还提供了已经用人细胞诸如人造血细胞嫁接
的包含编码人M-CSF蛋白的核酸序列的经遗传修
饰的小鼠及用于生成此类嫁接小鼠的方法。这些
小鼠在许多应用中得到使用,诸如在为人免疫性
疾病和病原体感染建模中;在调控(例如在健康
或患病状态中)造血细胞发育和/或活性的药剂
的体内筛选中;在对造血细胞有毒性的药剂的体
CN105861553B内筛选中;在针对毒性制剂对造血细胞的毒性影

[转续页]
CN105861553B2/2页
[接上页]
(72)发明人R·弗拉维尔G·D·雅克波罗斯(56)对比文件
(51)Int.Cl.QingfengChenetal..Expressionof
C12N15/27(2006.01)humancytokinesdramaticallyimproves
A01K67/027(2006.01)reconstitutionofspecifichuman-blood
lineagecellsinhumanizedmice.《PNAS》
.2009,第106卷(第51期),第21783-21788页.


2
CN105861553B权利要求书1/3页

1.一种生成人源化M-CSF小鼠的方法,该方法包括:
生成包含下述核酸序列的小鼠,该核酸序列编码人M-CSF蛋白,与小鼠M-CSF基因座处
的小鼠M-CSF基因的启动子可操作连接,其中该小鼠在骨髓、脾、血液、肝、脑、肺、睾丸和肾
中表达由该核酸序列编码的M-CSFRNA,其中该小鼠对于小鼠免疫系统而言是免疫受损的。
2.依照权利要求1的方法,其中所述小鼠包含两个拷贝的所述核酸序列。
3.依照权利要求1的方法,其中所述小鼠包含在至少一个小鼠M-CSF等位基因中的无效
突变。
4.依照权利要求3的方法,其中所述无效突变是小鼠M-CSF外显子2-9的缺失。
5.依照权利要求1的方法,其中所述小鼠包含人细胞。
6.依照权利要求5的方法,其中所述人细胞是造血细胞。
7.依照权利要求6的方法,其中所述小鼠包含
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