发明授权-2016800659815-作为肌肉M1和_或M4受体的激动剂的肟化合物.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局

(12)发明专利

(10)授权公告号CN108290055B
(45)授权公告日2021.05.14
(21)申请号201680065981.5(74)专利代理机构北京安信方达知识产权代理
(22)申请日2016.11.02有限公司11262
代理人牛利民郑霞
(65)同一申请的已公布的文献号
申请公布号CN108290055A(51)Int.Cl.
C07D401/04(2006.01)
(43)申请公布日2018.07.17A61K31/454(2006.01)
(30)优先权数据A61K31/55(2006.01)
1519352.72015.11.02GBA61P25/28(2006.01)
(85)PCT国际申请进入国家阶段日A61P25/04(2006.01)
2018.05.11A61P25/18(2006.01)
A61P25/30(2006.01)
(86)PCT国际申请的申请数据
PCT/GB2016/0533962016.11.02(56)对比文件
CN104039321A,2014.09.10
(87)PCT国际申请的公布数据WO2015118342A1,2015.08.13
WO2017/077292EN2017.05.11WO2014122474A1,2014.08.14
(73)专利权人赫普泰雅治疗有限公司CN104640851A,2015.05.20
地址英国剑桥NicholasA.Meanwell.SynopsisofSome
(72)发明人盖尔斯·艾伯特·布朗RecentTacticalApplicationof
本杰明·杰拉尔德·特汉BioisosteresinDrugDesign.《J.Med.
Chem.》.2011,第54卷
审查员冯媛

权利要求书3页说明书44页
(54)发明名称
作为肌肉M1和/或M4受体的激动剂的肟化合
物
(57)摘要

本发明涉及化合物，其是毒蕈碱M1和/或M4

受体的激动剂并且可用于治疗由所述毒蕈碱M1

和M4受体介导的疾病。还提供含有所述化合物的
药物组合物和所述化合物的治疗用途。所提供的
化合物具式(I)，其中p、q、X1、X2、Y、R1、R2、R3、R4、

R5和R6如本文所定义。
CN108290055B
CN108290055B权利要求书1/3页

1.一种式(1)的化合物：

或其盐，其中：
p为0；
q为0；
Y为O或S；
X1和X2为饱和烃基，它们一起含有总共4至9个碳原子并且连接在一起使得部分：

形成单环或双环环系；
1
R为C1‑6烷基；
2
R为C1‑6烷基；
R3为氢；
4
R为H或C1‑6烷基；
R5为氟；并且
R6为氟。
2.根据权利要求1所述的化合物，其中R1选自甲基、乙基、丙基或异丙基。
3.根据权利要求1所述的化合物，其中R2选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基或异丁基。
4.根据权利要求1所述的化合物，其中R4为甲基。
5.根据权利要求1所述的化合物，其中由所述部分

形成的所述单环或双环环系选自：
(a)哌啶；
(b)氮杂环庚烷；
(c)氮杂双环‑辛烷或氮杂双环‑壬烷环系；
(d)2‑氮杂‑螺[3.4]辛烷或6‑氮杂‑螺[3.4]辛烷环系；以及
(e)环戊烷并吡咯烷环系。
6.根据权利要求1所述的化合物，其中由所述部分

2
CN108290055B权利要求书2/3页

形成的所述单环或双环环系选自下面的环系：

7.根据权利要求1所述的化合物，其具有式(2)：

其中R1、R2、R3、R4、R5、Y和p如权利要求1至4中任一项所定义的；s为0或1，且t为0或1。
8.根据权利要求7所述的化合物，其中Y是O。
9.一种化合物，所述化合物选自：
4‑{4‑[N‑甲氧基乙酰亚胺基]哌啶‑1‑基}氮杂环庚烷‑1‑羧酸乙酯；
(4S)‑4‑{4‑[N‑甲氧基乙酰亚胺基]哌啶‑1‑基}氮杂环庚烷‑1‑羧酸乙酯；
4‑{4‑[N‑甲氧基丙酰亚胺基]哌啶‑1‑基}氮杂环庚烷‑1‑羧酸乙酯；
(4S)‑4‑{4‑[N‑甲氧基丙酰亚胺基]哌啶‑1‑基}氮杂环庚烷‑1‑羧酸乙酯；
4‑{4‑[N‑甲氧基丁酰亚胺基]哌啶‑1‑基}氮杂环庚烷‑1‑羧酸乙酯；
(4S)‑4‑{4‑[N‑甲氧基丁酰亚胺基]哌啶‑1‑基}氮杂环庚烷‑1‑羧酸乙酯；
4‑{4‑[N‑甲氧基‑2‑甲基丙酰亚胺基]哌啶‑1‑基}氮杂环庚烷‑1‑羧酸乙酯；
4‑{4‑[N‑甲氧基‑4‑甲基戊酰亚胺基]哌啶‑1‑基}氮杂环庚烷‑1‑羧酸乙酯；
4‑{4‑[N‑乙氧基乙酰亚胺基]哌啶‑1‑基}氮杂环庚烷‑1‑羧酸乙酯；

3
CN108290055B权利要求书3/3页
4‑{4‑[N‑丙氧基乙酰亚胺基]哌啶