I相II相代谢.ppt

药物代谢动力学Pharmacokinetics基本概念ADME—药物的体内过程一.药物代谢与药物动力学药物动力学（Pharmacokinetics）是应用动力学原理研究药物在机体中吸收、分布、代谢和排泄（ADME）的时间过程，它揭示了机体对药物的处置规律及这些处置对药物疗效和毒性的影响。678910作者：曾苏主编

出版社：浙江大学出版社内容提要Absorption:
themovementofadrugfromitssiteofadministrationintothebloodstream.
Distribution:
theprocessbywhichadrugreachestheorgansandtissuesofthebody.
Metabolism:
thebiotransformationofthedruginthebody.
Excretion:
theremovementofadruganditsmetabolitesfromthebody.内容提要药物的体内转运口腔影响药物吸收的因素：
药物制剂因素主要包括药物理化性质（如粒径大小、溶解度和药物的晶型等）、处方中赋型剂的性质与种类、制备工艺、药物的剂型以及处方中相关药物的性质等。
生理病理因素主要包括病人的生理特点如胃肠pH、胃肠活动性、肝功能及肝肠血流灌注情况、胃肠结构和肠道菌丛状况、年龄、性别、遗传因素及病人饮食特点等。A-药物的吸收其他药物吸收部位及相关剂型：
1.口腔(Buccal)粘膜—贴膜剂、贴片剂
2.直肠(Rectal)粘膜—栓剂
3.透皮肤(Transdermal)—软膏、贴皮剂
4.肺部—气雾剂
5.眼部—滴眼液
6.鼻腔粘膜—喷雾剂、滴鼻剂
7.肌肉(Intramuscular)—注射剂
8.皮下部位(Subcutaneous)—注射剂下列给药途径中，一般说来，吸收最快的是()，吸收最慢的是()：
A.吸入给药B.肌肉注射
C.皮下注射D.口服给药
E.皮肤给药F.直肠给药
D-药物的分布药物分布药物进入血液后，通常与血浆中蛋白质结合。
只有游离的药物才能透过生物膜进入到相应的组织或靶器官，产生效应或进行代谢与排泄，因此结合型药物起着类似的药库作用。
药物进入到相应组织后也会与组织中蛋白结合，也起到药库作用。药物进入血浆后一部分与血浆蛋白结合，称之为结合型药物，而未结合的药物称之为游离药物。通常结合型与游离型处于动态平衡状态。药物与血浆蛋白结合符合质量作用定律，即：

在实际工作中通常用血浆蛋白结合率来反映药物与血浆蛋白亲和力的大小，即：

脑屏障的生理基础：
-神经胶质细胞--脂质屏障
-无膜孔的毛细血管壁

脑屏障的种类：
-血液-脑组织屏障
-血液-脑脊液屏障
-脑脊液-脑组织屏障

功能：
保护中枢神经系统的化学环境稳定D-药物的分布M-药物的代谢药物进入机体后主要以两种方式消除：
药物不经任何代谢而直接以原形随粪便和尿液排出体外；
部分药物在体内经代谢后，再以原形和代谢物的形式随粪便和尿液排出体外。

药物代谢反应的两个阶段：
Ⅰ相反应——引入官能团，大多脂溶性药物经氧化，还原，水解生成极性基团。
Ⅱ相反应——结合反应，化合物的极性基团或由一相反应生成极性基团与内源物质结合。E-药物的排泄E-药物的排泄-肾小球滤过
-肾小管分沘
-肾小管主动再吸收
-肾小管被动再吸收
-尿中排泻Fecesexcretion内容提要药物的I相代谢药物的I相代谢药物的I相代谢药物的I相代谢Ⅰ相反应类型：戊巴比妥苯并芘地西泮苯丙胺3-甲基吡啶氯丙嗪对硫磷氟烷Ⅰ相反应类型：药物的I相代谢Ⅰ相反应类型：药物的I相代谢酰胺的水解：肼类和氨基甲酸类的水解：Ⅰ相反应类型：苯并芘4,5-环氧化合物内容提要II相反应生理意义：
经过Ⅰ相反应,毒物可能带有一些极性基团,如羟基、羧基等；
II相反应是在此基础上再引入一个强酸基团,如葡萄糖醛酸、硫酸等。
使有毒化学物某些功能基团失活;
使化合物水溶性增加,很快由肾脏排出,结合反应是一种解毒反应。药物的II相代谢葡萄糖醛酸基的供体是尿苷二磷酸葡萄糖醛酸（UDPGA），是尿苷二磷酸葡萄糖（UDPG）在UDPG脱氢酶的催化下经两次脱氢生成。
在肝细胞内质网中有葡萄糖醛酸基转移酶，能催化UDPGA分子中的葡萄糖醛酸基转移到多种含极性基团的化合物分子上（如醇、酚、胺、羧基化合物等），生成葡萄糖醛酸苷，使原有活性丧失和使水溶性增加，易从尿和胆汁中排出。药物的II相代谢药物的II相代谢药物的II相代谢药物的II相代谢药物的II相代谢谷胱甘肽-S-转移酶能催化还原型谷胱甘肽（GSH）与一些卤化有机物、环氧化物等结合，降低此类化合物的毒性，对机体起保护作用。
与GSH结合形成的产物，通常在肝内进一步代