发明公布-2012102653145-晶态的D-异谷氨酰基-D-色氨酸以及D-异谷氨酰基-D-色氨酸的单铵盐.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局*CN103288706A*
(12)发明专利申请

(10)申请公布号(10)申请公布号CCNN110328870603288706A
(43)申请公布日2013.09.11
(21)申请号201210265314.5A61P17/06(2006.01)
(22)申请日2007.11.26A61P37/06(2006.01)
(30)优先权数据
2,569,2042006.11.28CA
(62)分案原申请数据
200780049721.X2007.11.26
(71)申请人阿普泰克斯科技公司
地址加拿大安大略
(72)发明人谭添发布莱斯·恩扎姆巴
里吉斯·梁-童王颖声赵炎青
莉莉·余
(74)专利代理机构北京英赛嘉华知识产权代理
有限责任公司11204
代理人王达佐阴亮
(51)Int.Cl.
C07D209/20(2006.01)
A61K31/405(2006.01)
权权利要求书1页利要求书1页说明书41页说明书41页附图7页附图7页
(54)发明名称
晶态的D-异谷氨酰基-D-色氨酸以及D-异
谷氨酰基-D-色氨酸的单铵盐
(57)摘要
提供一种用于制成纯的晶态的D-异谷氨
酰基-D-色氨酸的方法，它包括对基本上纯的
N-叔-丁氧基羰基-D-异谷氨酰基-D-色氨酸或
它的二酯进行脱保护的步骤，以产生基本上纯的
D-异谷氨酰基-D-色氨酸。还提供了一种用于
从基本上纯的N-叔-丁氧基羰基-D-异谷氨酰
基-D-色氨酸中制备D-异谷氨酰基-D-色氨酸的
纯的单铵盐的方法。D-异谷氨酰基-D-色氨酸、
铵盐（1:1）是一种稳定的药物固体。
CN103288706A
CN1032876A
CN103288706A权利要求书1/1页

1.H-D-Glu-(γ-D-Trp-OR2)-α-OR1的化合物

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以及它的药学上可接受的酸加成盐，其中R与R各自独立地选自苯甲基以及C1-C4烷
基。

2.如权利要求1所述的化合物，其中所述C1-C4烷基选自甲基、乙基、异丙基以及叔丁
基。
3.如权利要求1或2所述的化合物，其中R1与R2相同。
4.如权利要求1至3中任一权利要求所述的化合物，其中R1与R2是甲基。
5.如权利要求1至3中任一权利要求所述的化合物，其中R1与R2是乙基。
6.如权利要求1至3中任一权利要求所述的化合物，其中R1与R2是异丙基。
7.如权利要求1至3中任一权利要求所述的化合物，其中R1与R2是苯甲基。
8.如权利要求1至3中任一权利要求所述的化合物，其中R1与R2是叔丁基。
9.如权利要求1至3中任一权利要求所述的化合物，其中R1是乙基，且R2是甲基。
10.如权利要求1或2所述的化合物，其中R1是乙基，且R2是异丙基。
11.如权利要求1或2所述的化合物，其中R1是叔丁基，且R2是异丙基。
12.如权利要求1或2所述的化合物，其中R1是苯甲基，且R2是乙基。
13.如权利要求1或2所述的化合物，其中如果R1是苯甲基或甲基，那么R2是乙基、异
丙基或叔丁基。
14.药物组合物，包括权利要求1至13中任一权利要求所述的化合物以及至少一种药
学上可接受的赋形剂。
15.权利要求1至13中任一权利要求所述的化合物在制备抗银屑病药剂中的用途。
16.制备包括权利要求1至13中任一权利要求所述的化合物以及至少一种药学上可接
受的赋形剂的药物组合物的方法，其包括将所述化合物与所述至少一种药学上可接受的赋
形剂混合。
17.权利要求1至13中任一权利要求所述的化合物在制备免疫抑制剂中的用途。

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CN103288706A说明书1/41页

晶态的D-异谷氨酰基-D-色氨酸以及D-异谷氨酰基-D-色
氨酸的单铵盐

发明领域
[0001]本发明涉及一种新颖的稳定的D-异谷氨酰基-D-色氨酸的晶态形式，以及一种用
于它的纯的形式（不含无机盐）的分离的方法。本发明还涉及一种新颖的稳定的D-异谷氨
酰基-D-色氨酸的铵盐，以及一种通过重结晶和/或传统的硅胶柱层析法用于它的纯的形
式的生产的方法。
[0002]发明背景
[0003]D-异谷氨酰基-D-色氨酸（也称为H-D-iGlu-Trp-OH或Thymodepressin）是一
种的合成的血调节二肽（hemoregulatorydipeptide），它是为了治疗自身免疫疾病（包
括银屑病）而研发的（Sapuntsova,S.G.,etal.(May2002),BulletinofExperimental
BiologyandMedicine,133(5),488-490）。在俄罗斯（US5,736,519），Thymodepressin被
认为是一种对银屑病有效的治疗，在那里该药物当时作为在液体配制品中的二钠盐而被出
售，用于